感觉神经元的紊乱可能会将暂时性疼痛转变为慢性疼痛
乌得勒支大学医学中心(荷兰)转化免疫学中心的研究人员发现，短暂的炎性疼痛会导致感觉神经元的线粒体和氧化还原变化，这种变化持续到疼痛消失后。这些变化似乎容易导致后续炎症引起的疼痛无法缓解。此外，针对细胞氧化还原平衡可以预防和治疗啮齿动物的慢性炎症疼痛。
患有炎症性疾病的患者即使在炎症消退后，疼痛也常常持续存在。导致疼痛消退失败以及从急性疼痛转变为慢性疼痛的分子机制尚不清楚。一段时间以来，已有线索表明线粒体功能障碍可能与此有关。在一项临床研究中，大约 70% 的遗传性线粒体疾病患者会出现慢性疼痛。然而，线粒体在缓解炎症疼痛中的确切作用尚不清楚。
线粒体紊乱
为了揭示线粒体在疼痛缓解中的作用，由Niels Eijkelkamp 博士(UMC Utrecht 转化免疫学中心)领导的研究小组的Hanneke Willemen 博士使用了痛觉过敏启动模型。在该模型中，短暂的炎症会导致神经元可塑性，从而导致随后的炎症刺激后疼痛持续存在;一个完美的模型来研究疼痛缓解过程中出现的问题。Hanneke 及其同事发现，小鼠的痛觉过敏引发会导致感觉神经元的线粒体和代谢紊乱。研究人员将这些干扰与线粒体蛋白(ATPSc-KMT)表达的增加联系起来，在之前的研究中，线粒体蛋白与患者的慢性疼痛有关。通过使用遗传和药理学方法，他们表明抑制线粒体呼吸、ATPSCKMT表达和补充一种受影响的代谢物可以恢复炎症疼痛的缓解并预防慢性疼痛的发展。这项研究的结果是与包括奥斯陆大学(挪威)在内的多个合作者共同进行的，其结果已于本周发表在《细胞报告医学》杂志上。
Hanneke Willemen 总结道：“在我们的研究中，我们提供的证据表明，周围炎症会诱导感觉神经元中持续的线粒体和代谢变化，从而影响神经元解决后续炎症触发引起的痛觉过敏的能力。因此，感觉神经元的代谢变化导致内源性疼痛解决途径失败并导致向慢性疼痛的转变。重要的是，针对线粒体呼吸、清除活性氧或补充酰胺核苷(维生素 B 3)都代表了恢复失败的疼痛解决途径的潜在治疗策略，从而治疗慢性炎症疼痛。”
转变为慢性疼痛
慢性疼痛是导致多年残疾和生活质量受损的主要原因，但治疗选择有限，并且常常会引起严重的副作用。目前的教条是，疼痛的缓解是引起疼痛的驱动因素消散的结果。然而，12-30% 的风湿性关节炎患者在关节炎症轻微甚至缓解时仍会持续疼痛。越来越多的证据表明，组织损伤或炎症后的疼痛消退不是被动的，而是一个涉及内源性疼痛消退机制的主动过程。疼痛解决途径失败可能导致从急性疼痛转变为慢性疼痛。尽管导致疼痛缓解失败的分子机制仍然知之甚少，需要阐明，但这项研究填补了这一空白，并确定了一种促进疼痛缓解的潜在治疗方法。
版权声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！