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克利夫兰诊所的研究发现免疫反应和新陈代谢的性别差异导致阿尔茨海默病

摘要 克利夫兰诊所的研究人员分析了阿尔茨海默病患者的基因和脑组织,发现大脑免疫代谢的差异(免疫系统与细胞产生能量的方式之间的相互作用)可能...

克利夫兰诊所的研究人员分析了阿尔茨海默病患者的基因和脑组织,发现大脑免疫代谢的差异(免疫系统与细胞产生能量的方式之间的相互作用)可能会导致女性患阿尔茨海默病的风险增加。疾病及其严重程度。

该研究结果发表在《阿尔茨海默病和痴呆症》杂志上,为针对阿尔茨海默病(第六大因)开发针对性别的治疗和预防方案提供了重要见解。

“我们的免疫系统依赖于我们体内不同细胞类型之间的通信,而这些细胞类型由独特的代谢过程产生的能量提供动力,”心血管和代谢科学系副主席兼合著者 Justin Lathia 博士说。在纸上。“由于性别会影响免疫系统和代谢过程,我们的研究旨在确定所有这些个体因素如何相互影响,从而导致阿尔茨海默病。”

勒纳研究所的研究人员与俄亥俄州和内华达州 Lou Ruvo 脑健康中心的医生合作,该团队分析了从 469 名阿尔茨海默氏症患者获得的大脑样本和公开测序数据。他们寻找男性和女性之间在免疫功能、细胞代谢和脑细胞之间的交流方面基因表达的变化。他们发现所有三个区域都存在性别特异性差异,其中小胶质细胞(大脑中的免疫细胞)存在显着差异。与男性患者相比,女性患者大脑中小胶质细胞的变化更大。

“与男性相比,女性更容易患阿尔茨海默病,并且认知能力下降更快。在设计药物和进行临床试验时,应该考虑到这些性别差异,”基因组医学研究所副研究员、该论文的主要作者 Feixiong Cheng 博士说。“这些发现建立在我们对阿尔茨海默病各系统部分的了解之上,对于确定适当的治疗方法至关重要。”

这项研究的部分资金来自国立卫生研究院 (R01AG084250) 的资助,该资助支持使用系统生物学和多组学方法来阐明我们的免疫系统、炎症和阿尔茨海默氏病性别差异之间复杂的相互作用。这是克利夫兰诊所和女性阿尔茨海默病运动(WAM)之间持续努力的一部分,旨在进一步了解性与所有神经退行性疾病之间的联系。

“从本质上讲,阿尔茨海默病是女性的健康问题。为了解决这个问题,我们必须了解生物性别如何促成这种疾病的基础,”克利夫兰诊所 WAM 预防中心主任、该论文的另一位合著者 Jessica Caldwell 博士说。“这些发现证实,我们需要研究身体和大脑系统沟通方式的性别差异,以便能够真正为女性提供个性化护理,我们期待继续这项研究。”

最近,程博士获得了国立卫生研究院 (NIH) 的 630 万美元资助,用于支持基于性别的阿尔茨海默病研究。他们与 Lathia 博士一起开展的项目“阿尔茨海默病性别差异背后的小胶质细胞激活和炎症内表型”旨在确定新的外周-中枢神经免疫机制,以更好地了解阿尔茨海默病的性别差异。

此外,博士。Cheng 和 Caldwell 获得了国立卫生研究院神经疾病和中风研究所的 400 万美元资助,以进一步研究微生物组-肠-脑轴在阿尔茨海默病中的作用。

他们的项目“阿尔茨海默氏病和相关痴呆症微生物组肠脑轴下的暗 GPCR 信号传导”旨在表征肠道中的蛋白质受体,以确定它们是否为阿尔茨海默氏病提供潜在的预防和治疗策略,并获得#RF1NS133812 奖的支持。

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