巴克科学家发现了一种修复阿尔茨海默病受损突触的潜在方法
虽然新批准的治疗阿尔茨海默氏症的药物显示出一些减缓这种记忆剥夺疾病的希望，但目前的治疗方法在恢复记忆方面还远远不够。巴克助理教授塔拉·特雷西博士说，我们需要更多针对恢复记忆的治疗选择，她是一项研究的资深作者，该研究提出了一种替代策略来逆转阿尔茨海默病和相关痴呆症带来的记忆问题。
由于目前大多数关于阿尔茨海默氏症潜在治疗方法的研究都集中在减少随着疾病进展而在大脑中积累的有蛋白质，例如 tau 蛋白和β淀粉样蛋白，因此该团队放弃了这条路线，转而探索替代方案。“我们不是试图减少大脑中的有蛋白质，而是试图扭转阿尔茨海默病造成的损害，以恢复记忆，”特雷西说。研究结果发表在 2 月 1 日的《临床研究杂志》上。
这项工作取决于一种名为 KIBRA 的蛋白质，该蛋白质因存在于肾脏和大脑中而得名。在大脑中，它主要位于突触，突触是神经元之间的连接，可以形成和回忆记忆。研究表明，突触形成记忆需要KIBRA，而特雷西的团队发现患有阿尔茨海默病的大脑缺乏KIBRA。
Buck 科学家 Grant Kauwe 博士表示：“我们想知道较低水平的 KIBRA 如何影响突触的信号传导，以及更好地了解这一机制是否可以深入了解如何修复阿尔茨海默病过程中受损的突触。” ，该研究的共同第一作者。“我们发现了一种可以修复突触功能的机制，我们现在正在尝试基于这项工作开发一种疗法。”
研究小组首先测量了人类脑脊液中 KIBRA 的水平。他们发现，脑脊液中的 KIBRA 水平较高，但大脑中的水平较低，这与痴呆的严重程度相对应。
“我们还发现脑脊液中 tau 蛋白水平升高与 KIBRA 水平升高之间存在惊人的相关性，”Tracy 说。“令人惊讶的是这种关系如此之强，这确实表明了 KIBRA 的作用受到大脑中 tau 蛋白的影响。” 该团队正在进一步探索这一现象，希望 KIBRA 可以用作突触功能障碍和认知能力下降的生物标志物，有助于诊断、治疗计划、跟踪疾病进展和治疗反应。
为了弄清楚 KIBRA 如何影响突触，研究小组创建了 KIBRA 蛋白的缩短功能版本。在患有类似于人类阿尔茨海默病的实验室小鼠中，他们发现这种蛋白质可以逆转与此类痴呆症相关的记忆障碍。他们发现 KIBRA 可以挽救促进突触恢复能力的机制。
“有趣的是，KIBRA 恢复了小鼠的突触功能和记忆，尽管没有解决有 tau 蛋白积累的问题，”该研究的共同第一作者 Kristeen Pareja-Navarro 说。“我们的工作支持 KIBRA 可以用作一种疗法，以在记忆丧失发生后改善记忆，即使造成损害的有蛋白质仍然存在。”
与已经存在或将来出现的其他治疗方法一起，修复突触的 KIBRA 疗法可能是一种有价值的补充。“减少有蛋白质当然很重要，但修复突触并改善其功能是另一个有帮助的关键因素，”特雷西说。“这就是我认为这将在未来产生最大影响的方式。”
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