耐药细菌对噬菌体抗生素组合疗法有反应
这是最后的努力。多年来，医生一直试图阻止患者反复出现耐药细菌性血液感染，但这种感染不断复发，抗生素也不再有效。
这家人同意尝试一种利用病杀细菌的实验性治疗方法。患者体内的屎肠球菌菌株已变得像僵尸一样，用目前可用的抗生素几乎无法治疗，对从全国各地收集的废水进行了测试，发现了一种病(称为噬菌体)，科学家推测这种病会专门针对该药物- 耐药细菌。
效果非常好，患者能够出院与家人一起度过期待已久的假期。匹兹堡大学医学院科学家的案例研究今天发表在美国微生物学会杂志mBio上。
“我很惊喜，但坦率地说，我们团队的其他人对它的效果如此之快感到震惊，”皮特大学传染病助理教授、资深作者 Daria Van Tyne 博士说。 “当然，这就是我们想要的，我们所希望的。但患者的反应比我们预期的要好得多。”
该案例研究需要食品和药物管理局(FDA)紧急批准新药研究，是少数使用噬菌体疗法治疗屎肠球菌感染的案例之一。研究人员预计这项研究的结果将为该疗法的未来使用提供信息。
噬菌体(非正式地称为“噬菌体”)是一种以细菌为目标并感染细菌的病，在细菌复制时杀细菌。不同的噬菌体针对不同的细菌，并且具有很强的选择性，因此它们只针对特定的细菌菌株，而不会感染其他细菌或损伤人体细胞。噬菌体数量丰富，从水、土壤到人体随处可见。污水处理厂的废水是研究人员用来分离新噬菌体的常见来源。
当其他方法都无法对抗致命的细菌感染时，医生对噬菌体疗法越来越感兴趣。但由于该疗法目前尚未标准化或获得 FDA 批准，因此尚未广泛使用。包括皮特大学在内的多项临床试验正在进行中，以确认其安全性并测试其功效。
案例研究中的患者是一名 57 岁女性，有复杂的病史和需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。在她的求医过程中，耐药性屎肠球菌在她的肠道中定植并扩散到她的血液中，导致反复的血流感染，导致她在 2013 年至 2020 年间多次长期住院。最终，在 2020 年底，经过一个月的住院治疗后，医生确定抗生素不再有效，并建议噬菌体疗法。
科罗拉多大学的科学家发现了针对她的菌株的噬菌体，并将其送往匹兹堡，在范·泰恩的实验室中进行培养和制备，然后与抗生素一起给予患者。
“噬菌体攻击细菌的方式与抗生素不同，”主要作者、皮特大学传染病博士后研究员 Madison Stellfox 博士说。 “我们相信噬菌体疗法与抗生素协同作用可以帮助患者抵抗感染。”
接受噬菌体治疗后 24 小时内，患者的血液感染得到缓解，她可以回家继续接受噬菌体和抗生素联合治疗。她出现了一些短暂的突破性感染，这表明细菌正在绕过治疗，因此研究人员发现了一种针对她的细菌的额外噬菌体。
添加新噬菌体后，患者四个月内没有出现血液感染，并且能够出州与家人一起去海滩度假。
然而，在开始噬菌体治疗六个月后，血液感染再次出现，噬菌体-抗生素组合被认为不再有效。该患者于 2022 年去世。
为了了解为什么尽管这种组合以前有效，但感染仍然复发，实验室测试显示，患者的免疫系统可能已以阻止噬菌体攻击细菌的方式激活。 Van Tyne 和 Stellfox 怀疑，要么是添加了第二种噬菌体，要么是增加了噬菌体组合的剂量，或者两者都促进了免疫反应。
范·泰恩说：“我们从这位患者身上学到的东西让我们能够跟踪并记录她的医疗历程，这将为未来的患者提供帮助。” “噬菌体疗法可能是对抗日益增长的抗生素耐药性威胁的有力工具，她的病例数据将有助于制定临床试验，有一天可以将其广泛提供给有需要的患者。”
此版本的其他作者包括 Carolyn Fernandes(医学博士)、Ryan K. Shields(药学博士、理学硕士)、Ghady Haidar(医学博士)、Kailey Hughes Kramer(博士)和 Emily Dembinski(均来自皮特)以及 Mihnea R. Mangalea博士、Garima Arya 博士、Gregory S. Canfield 医学博士、哲学博士和 Breck A. Duerkop 博士，当时均在科罗拉多大学工作。
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