辛辛那提大学研究蛋白质有助于预防乳腺癌转移
虽然更好的筛查和改进的治疗方法正在为乳腺癌患者带来更好的结果，但 90% 的乳腺癌亡是由于转移或癌症生长并扩散到身体其他部位造成的。
辛辛那提大学癌症中心 Jun-Linguan 博士实验室的研究人员发现了一种新蛋白质，有助于预防 HER2 阳性乳腺癌亚型的转移。大约 20% 的患者患有 HER2 阳性乳腺癌，这些癌症往往比其他类型更具侵袭性。
该研究结果最近发表在《细胞报告》杂志上。
学习背景
关的实验室专注于自噬或细胞的“回收”功能如何影响癌症转移。
“自噬可以比作细胞内的自我清洁机制，”该研究的第一作者、管实验室的研究科学家郝敏刚博士说。“它使他们能够消除不需要或有害的成分，并变得更强大且不受伤害。在癌症的背景下，功能失调的自噬与肿瘤的发生和进展有关。”
由郝领导的2021 年发表的研究发现，阻断 HER2 阳性乳腺癌细胞的自噬有助于消除该疾病动物模型中的癌症发展。然而，尚不清楚自噬阻断是否也抑制了癌症转移的过程，因为缺乏转移可能是由于模型中原发肿瘤生长的消除所致。
该领域很少有研究直接检验自噬在转移中的作用，大多数研究都集中在被认为仅在自噬中发挥作用的基因(所谓的“核心”自噬基因)。
“除了这些主要的自噬基因(一直是癌症发生和进展研究的主要焦点)之外，还有许多其他蛋白质可以调节细胞内的自噬，”郝说。
研究结果
利用 CRISPR 基因编辑技术，Hao 和他的同事创建了一个专门的基因库，针对 171 个参与自噬调节的不同基因。通过“关闭”每个基因，研究人员旨在识别阻止乳腺癌细胞扩散的特定基因。
郝说，利用这项技术，他们发现了一种名为 p47 的蛋白质，可以预防乳腺癌转移。
“它通过影响对肿瘤细胞运动至关重要的不同细胞途径来实现这一点，”郝说。“这些发现帮助我们更好地了解癌症转移背后的机制，并可能最终带来预防或治疗乳腺癌扩散的新策略。”
在人类乳腺癌样本中，较低的 p47 表达与较高的乳腺癌转移相关。
加州大学学院癌症生物学系教授、前系主任关教授表示：“这是首批将特定自噬调节基因与癌症转移联系起来的研究之一，其机制明确，有可能促进新疗法的开发。”医学。“我认为这是我实验室最重要的发现之一，也是我们多年来生产的大量研究专业知识以及独特试剂的结晶。”
关说，癌症药物通常是为了抑制有助于癌细胞生长的基因而开发的，但就 p47 而言，一种潜在的疗法将寻求增强该蛋白质的功能，从而防止转移。
“我认为它比抑制某些东西更有效，”他说，并指出流行的免疫治疗药物派姆单抗(pembrolizumab)同样通过增强人体对抗癌症的途径发挥作用。
展望未来，研究小组将寻求更多地了解 p47 的作用机制以及开发为治疗药物的潜力。研究人员发现了参与自噬的其他基因，这些基因似乎会影响转移，这些基因可能成为新疗法的进一步目标。
郝为这项研究定制开发的基因库也可供癌症中心和其他机构的其他研究人员用来识别其他癌症的潜在靶标。
郝先生于 2018 年开始这一特殊领域的研究，并表示耐心、时间、努力和对工作的真正兴趣对于癌症研究人员来说至关重要。
关说，许多研究人员一次只关注一种蛋白质或基因，但同时对许多基因进行系统的、有影响力的研究需要特定的专业知识。
“敏刚之前的工作为此奠定了基础，所以这是非常独特的事情，没有多少实验室能够做到，”关说。“当我招募他时，我希望他能做这样的事情。”
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