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关闭炎症蛋白可使小鼠寿命更长更健康

摘要 英国医学研究委员会医学科学实验室和伦敦帝国理工学院的科学家发现,关闭一种名为 IL-11 的蛋白质可以显著延长小鼠的健康寿命近 25%。科...

英国医学研究委员会医学科学实验室和伦敦帝国理工学院的科学家发现,“关闭”一种名为 IL-11 的蛋白质可以显著延长小鼠的健康寿命近 25%。

科学家们与新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的同事合作,通过创建删除了产生 IL-11(白细胞介素 11)基因的小鼠来测试 IL-11 的效果。这平均将小鼠的寿命延长了 20% 以上。

他们还给 75 周大的小鼠(相当于人类的 55 岁左右)注射了一种抗 IL-11 抗体,这种药物可以阻止 IL-11 在体内的作用。

这项研究结果发表在《自然》杂志上,结果令人震惊:从 75 周龄开始服用抗 IL-11 药物直至亡,雄性小鼠的平均寿命延长了 22.4%,雌性小鼠的平均寿命延长了 25%。这些小鼠的平均寿命为 155 周,而未接受治疗的小鼠的平均寿命为 120 周。

这种治疗方法大大降低了动物因癌症亡的几率,也减少了由纤维化、慢性炎症和新陈代谢不良等衰老特征引起的多种疾病。而且几乎没有观察到副作用。

论文共同通讯作者、伦敦帝国理工学院医学研究委员会医学科学实验室 (MRC LMS) 和新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的 Stuart Cook 教授表示:“这些发现非常令人兴奋。接受治疗的小鼠癌症发病率较低,没有常见的衰老和虚弱迹象,而且我们还发现肌肉萎缩减少,肌肉强度提高。换句话说,接受抗 IL11 治疗的老年小鼠更健康。”

“之前提出的延长寿命的药物和治疗方法要么副作用大,要么对两性都不起作用,要么可以延长寿命但不能延长健康寿命,但 IL-11 似乎并非如此。”

“虽然这些发现仅针对小鼠,但它提出了一种诱人的可能性,即这些药物可能对老年人产生类似的效果。抗 IL-11 疗法目前正在针对其他疾病进行人体临床试验,这可能为未来研究其对老年人的影响提供令人兴奋的机会。”

研究人员多年来一直在研究 IL-11,并于 2018 年首次证明IL-11 是一种促纤维化和促炎蛋白,推翻了多年来将其错误地描述为抗纤维化和抗炎的理论。

新加坡杜克-新加坡国立大学医学院助理教授 Anissa Widjaja是本文的共同通讯作者,她表示:“这个项目始于 2017 年,当时我们的一位合作者给我们寄来了一些组织样本,用于另一个项目。出于好奇,我做了一些实验来检查 IL-11 水平。从读数中,我们可以清楚地看到 IL-11 水平随着年龄的增长而增加,这时我们真的很兴奋!”

“我们发现这些水平的上升会对身体产生负面影响,例如炎症和阻止器官在受伤后愈合和再生。虽然我们的研究是在老鼠身上进行的,但我们希望这些发现与人类健康高度相关,因为我们在人类细胞和组织的研究中看到了类似的影响。

“这项研究是更好地了解衰老的重要一步,我们在小鼠身上证明了一种疗法,可以通过减少虚弱和衰老的生理表现来延长健康衰老。”

此前,科学家认为 IL-11 是人类进化过程中的遗留问题,因为虽然它对某些动物物种的肢体再生至关重要,但人们认为它在人类身上基本上是多余的。

然而,人类在 55 岁左右后会产生更多的 IL-11,过去的研究已将其与慢性炎症、器官纤维化、代谢紊乱、肌肉萎缩(肌肉减少症)、虚弱和心脏纤维化联系起来。这些情况是我们与衰老相关的许多迹象。

当一个人身上出现两种或两种以上此类疾病时,就被称为多重疾病,它涵盖了一系列疾病,包括肺病、心血管疾病、糖尿病、视力和听力下降以及许多其他疾病。

库克教授说:“随着年龄的增长,小鼠所有组织中的 IL-11 基因活性都会增加。当它被激活时,会导致多种疾病,即衰老疾病和全身功能丧失,从视力到听力,从肌肉到头发,从心脏的泵功能到肾脏。”

英国国家医疗服务体系(NHS )和世界卫生组织 (WHO)等许多领先的卫生机构认为,多重疾病和虚弱症是 21 世纪全球最大的医疗保健挑战之一。*

目前,除了尝试分别治疗多个潜在病因外,尚无针对多重疾病的治疗方法。

科学家告说,这项研究的结果是在小鼠身上进行的,在人们考虑使用抗IL-11药物进行治疗之前,这些治疗对人体的安全性和有效性需要在临床试验中进一步确定。

该研究主要由国家医学研究委员会(新加坡)和医学研究委员会(英国)资助。

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