中国科学技术大学鉴定出与阿尔茨海默病相关的独特中性粒细胞类型
中国科学技术大学吕新友研究员与公共卫生学院李进副研究员合作，鉴定出一种与阿尔茨海默病(AD)病理显著相关的独特中性粒细胞，并绘制了AD小鼠外周血中性粒细胞的转录组图。该研究发表在《免疫与衰老》杂志上。
AD 是老年人痴呆症的主要原因，其特征是大脑中淀粉样β蛋白斑块和 tau 缠结的积累，导致神经元丢失和认知能力下降。虽然已经进行了广泛的研究，但免疫细胞在 AD 进展中的机制仍未得到充分了解。
因此，这项研究旨在探索中性粒细胞(一种白细胞)在 AD 中的异质性。研究人员从 AD 模型小鼠的外周血中分离出中性粒细胞，具体来说是 7 个月大的雌性 APP/PS1 转基因小鼠和 5×FAD 转基因小鼠，这两种小鼠都是研究 AD 的成熟模型。
然后对这些中性粒细胞进行 scRNA-seq，这种方法可以在单个细胞水平上分析基因表达，提供细胞多样性的全面视图。
使用 10x Genomics Cell Ranger 软件处理 scRNA-seq 生成的数据，并采用严格的质量控制措施来确保准确性。这包括过滤掉基因数量极端、唯一分子标识符 (UMI) 较高和线粒体基因含量较高的细胞。
分析结果显示有六种不同的中性粒细胞簇。其中，Neu-5 簇在 AD 小鼠中明显富集。与其他类型的中性粒细胞相比，该簇表现出独特的特征，包括特异性颗粒较少和成熟度评分较低，表明其在 AD 病理学中发挥特殊作用。
进一步的基因本体分析表明，Neu-5 簇下调了参与细胞因子介导的信号通路的基因，表明炎症反应发生了改变。
一个特别值得注意的发现是该簇内 Ccrl2 基因的上调。通过流式细胞术和免疫组织化学染色验证了这种上调，证实了 AD 小鼠大脑中 CCRL2 蛋白的表达增加。
这项研究对于了解这些免疫细胞如何促进 AD 进展至关重要，并为专注于调节免疫反应的潜在新治疗靶点打开了大门。
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