研究人员将癌细胞转变为危害较小的细胞类型
当细胞不受控制地生长并扩散到身体的其他器官时，就会发生癌症。癌细胞在许多方面与正常细胞不同。癌细胞的一个特征是它们对体内不同环境和药物治疗的高度适应性。在这一特征中，它们类似于干细胞或成熟早期的细胞。
巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员已经测试了人工成熟(或更准确地说，分化)乳腺癌细胞的可能性，以将它们转变为更正常的细胞类型。
分化是一种治疗策略，已成功用于治疗血源性癌症，但尚未用于实体瘤。在Oncogene杂志上，由 Mohamed Bentires-Alj 教授领导的一个研究小组现在报告了有希望的新结果。研究人员能够使用分化来治疗一种特别具有侵袭性的癌症，称为三阴性乳腺癌。
“我们在这里展示了我们可以将乳腺癌细胞转化为危害较小的停止生长的细胞，”生物医学系的组长 Bentires-Alj 说。
雌激素受体的双重活性
激素雌激素通过与其同源受体雌激素受体结合，在细胞中充当信号分子，从而诱导一系列生物学效应。在正常乳房中，表达雌激素受体的细胞是成熟的特化乳房细胞，不会增殖。
相反，在一小部分乳腺癌细胞中，表达雌激素受体的细胞显着增殖。这些乳腺癌被称为雌激素受体阳性乳腺癌，约占所有乳腺癌病例的 75%。因为它们对雌激素敏感，所以可以用抗雌激素疗法治疗，这对患者非常有效。
然而，三阴性乳腺癌亚型对雌激素或抗雌激素不敏感。这种类型的癌症主要发生在绝经前的女性中，并且通常缺乏有效的治疗选择。“我们最初的想法是诱导雌激素受体表达，以便将三阴性乳腺癌转化为雌激素受体阳性乳腺癌，因为这种亚型有更有效的治疗选择，”该研究的主要作者 Milica Vulin 博士说。
研究团队与诺华合作，测试了 9,500 多种化合物在实现这一目标方面的功效。他们发现显示出最有希望的结果的化合物是一种称为 polo 样激酶 1 (PLK1) 的基本细胞周期蛋白的抑制剂。抑制这种蛋白质导致所需的雌激素受体表达增加。令研究人员惊讶的是，这不仅将三阴性乳腺癌细胞转化为更易于管理的癌细胞类型。它将它们转化为与正常细胞相似的细胞。
治疗意义
“了解定义癌症的细胞和分子机制以及这些机制与正常细胞的区别对于开发新的创新疗法至关重要，”Bentires-Alj 说。该结果为治疗三阴性乳腺癌开辟了一条新途径。“这项研究中使用的化合物已经在临床试验中用于治疗其他癌症类型，包括血源性癌症、肺癌和胰腺癌，”研究人员继续说道。这强调了在临床和治疗乳腺癌中测试这些化合物的可能性。
特别是在免疫疗法时代，有人提出“正常样”细胞可以被免疫系统清除，而“癌细胞”则逃避免疫细胞的杀伤。未来，分化疗法能否与免疫疗法相结合仍有待确定。研究人员总结说：“我们正在推行这样的战略，只有时间和资源才能取得进一步的进展。”
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