每周泼尼松可以治疗肥胖吗
西北医学的一项新研究报道，喂食高脂肪饮食并且每周接受一次泼尼松龙的肥胖小鼠提高了运动耐力，变得更强壮，增加了瘦体重并减轻了体重。小鼠的肌肉代谢也有所增加。
每周一次的泼尼松促进营养物质吸收到肌肉中。
研究人员还发现，这些小鼠的脂联素水平升高，脂联素是一种脂肪衍生的激素，似乎在预防糖尿病和胰岛素抵抗方面起着重要作用。
科学家们还表明，由于吃高脂肪饮食而已经肥胖的小鼠在每周一次的泼尼松之后也有好处，经历增加的力量，跑步能力和降低血糖。
“这些研究是在小鼠身上完成的。然而，如果这些相同的途径在人类中成立，那么每周一次的泼尼松龙可能有益于肥胖，“资深作者，西北大学Feinberg医学院遗传医学中心主任Elizabeth McNally博士说。
麦克纳利还是西北医学的医生和伊丽莎白·J·沃德遗传医学教授。
“已知每日泼尼松龙会促进肥胖甚至代谢综合征 - 一种血脂升高，血糖和体重增加的疾病，”麦克纳利说。“因此，这些结果，其中我们间歇性地用每周一次的泼尼松对动物进行'脉冲'，是截然不同的。肥胖是一个主要问题，每周一次的泼尼松可以促进肌肉中的营养吸收的想法可能是治疗肥胖症的一种方法。
该研究将于4月1日发表在《实验医学杂志》上。
我们对泼尼松等类固醇的大多数了解都来自研究，这些研究着眼于每天服用泼尼松(一种糖皮质激素类固醇)时会发生什么。
“当每周服用一次时，我们看到的结果非常不同，”麦克纳利说。“我们需要微调剂量以找出正确的量来使这种工作在人类中起作用，但知道脂联素可能是一个标志物可以提供确定正确人类剂量的提示。
麦克纳利将每周剂量描述为“营养物质进入肌肉的推注或峰值”。
“我们认为间歇性地将这种营养物质飙升促进到肌肉中有一些特别之处，这可能是改善瘦体重的有效方法，”她补充说。
“这项工作令我兴奋的是发现给药频率的简单变化可以将糖皮质激素药物从诱导剂转变为肥胖预防剂，”通讯作者Mattia Quattrocelli说。“已知每天一次长期摄入这些药物会促进肥胖。在这里，我们表明间歇性地给药相同类型的药物 - 在这种情况下，每周一次 - 逆转这种效应，促进肌肉代谢和能量消耗，并减少富含脂肪的饮食引起的代谢应激。
Quattrocelli在西北大学期间发起了这项研究，现在是辛辛那提儿童医院医疗中心和辛辛那提大学儿科系的助理教授。
每周剂量是否仍然有益于免疫性疾病患者?
许多患者每天服用泼尼松龙治疗不同的免疫疾病。每日泼尼松的已知副作用包括体重增加，甚至肌肉萎缩伴无力。研究人员希望确定患者是否可以通过间歇性泼尼松给药获得相同的免疫益处，这可能对肌肉更有益。
肌肉萎缩症的研究开始
在先前发表的研究中，McNally的团队发现间歇性给予泼尼松对肌肉萎缩症有帮助，显示每周一次泼尼松龙可以改善力量。
该小组最近还报告了一项针对肌肉萎缩症患者的试点试验的结果，其中每周一次的泼尼松龙可以改善瘦体重。
泼尼松给药不是一刀切的
人们对泼尼松给药有不同的反应。
McNally希望确定哪些生物标志物对于标记对泼尼松龙的有益反应最为关键。
“如果我们能够确定如何选择正确剂量的泼尼松龙，以最大限度地减少萎缩因素并最大化脂联素等阳性标志物，那么我们可以真正个性化泼尼松的剂量，”她说。
该小组最近还表明，每周泼尼松使用截然不同的分子途径来增强雄性小鼠与雌性小鼠的肌肉，这是基于McNally实验室研究生Isabella Salamone刚刚发表在《临床研究杂志》上的一项新研究。
昼夜节律的联系
每周泼尼松龙的好处与昼夜节律有关，西北大学和辛辛那提大学上个月发表在Science Advances上的另一项新研究报道。
人类皮质醇和类固醇水平在你醒来前的清晨飙升。
“如果你没有在一天中的正确时间给予药物，你就不会得到回应，”Quattrocelli说。“在小鼠中，当我们在白天开始时给它们服用时，间歇性泼尼松在肌肉质量和功能方面获得了良好的效果。老鼠的昼夜节律向我们倒置，因为它们通常在白天睡觉，晚上很活跃。这可能意味着人类白天的最佳给药时间可能是下午晚些时候/傍晚，但这需要进行适当的测试。
更强壮、更瘦的老鼠等于更强壮、更瘦的人类吗?
主要的警告是，这些研究是在小鼠身上进行的，麦克纳利说。
“虽然我们对肌肉萎缩症患者的试点研究感到鼓舞，但小鼠肌肉比人类具有更多的快速抽搐纤维，慢抽搐肌肉可能有所不同，”麦克纳利说。“需要更多的研究来试图更好地了解这些相同的机制是否在人体肌肉中起作用。
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