新型抗原呈递细胞赋予肠道微生物群Treg依赖性耐受性
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2022-09-08 16:22:30
摘要 建立并保持对自身或无害的外来抗原的耐受性对于保护生物体健康至关重要。在胸腺内，髓质胸腺上皮细胞(mTECs)表达AutoImune Re吞噬者Aire，
建立并保持对自身或无害的外来抗原的耐受性对于保护生物体健康至关重要。在胸腺内，髓质胸腺上皮细胞(mTECs)表达AutoImune Re吞噬者Aire，通过删除自身反应性T细胞和促进胸腺调节性T(Treg)细胞发育，在自我耐受性中起关键作用。
1–4.在出生后几周内，在暴露于膳食和共生微生物群衍生的抗原后，在外围发生单独的Treg细胞分化波。5–8，然而负责产生外周Treg(pTreg)细胞的细胞类型尚不清楚。在这里，我们鉴定了一类新的RORγt抗原呈递细胞(APC)，称为Thetis细胞(TC)，具有mTEC和树突状细胞(DC)的转录特征，包括4个主要亚组(TC I-IV)。在关键的早期生命窗口期，我们发现肠道淋巴结内的TC发育波与pTreg细胞分化的波相吻合。虽然TC I和III表达了标志性的mTEC核因子艾尔，但TC IV缺乏艾里表达，并且富集了pTreg生成所需的分子，包括TGF-β激活整合素αvβ8。TC 导致 MHCII 或 Itgb8 表达缺失导致肠道 pTreg 分化严重受损，随后出现结肠炎。
相比之下，RORγt组3先天淋巴细胞(ILC3)和经典DC的MHCI表达既不充分也不需要pTreg生成，进一步提示TC IV作为具有基本早期生命功能的致容性RORγt APC。我们的研究揭示了在胸腺和外周内建立对自身和外来抗原耐受性的平行途径，其标志是参与共享的细胞和转录程序。+++
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