新的检查点基因显示出增强免疫细胞对抗癌症的能力
明尼苏达大学的研究人员及其在国家癌症研究所(NCI)的合作者研究了新的细胞内检查点基因在调节T细胞功能对抗实体瘤中的作用。该团队在Med上发表了研究结果，表明检查点基因在抑制人类T细胞识别和攻击癌细胞的能力中起着关键作用。
当CISH被禁用时，T细胞更有效地识别肿瘤产生的突变蛋白。CISH抑制还保留了T细胞的适应性，使T细胞对现有的检查点疗法更具反应性，为癌症免疫疗法的突破提供了新的途径。
“这是一个真正的从工作台到床边的故事，目前正在部署在转移性胃肠道癌患者中，这些患者已经用尽了几乎所有其他治疗方案，”明尼苏达大学医学院助理教授，共济会癌症中心成员Beau Webber博士说。“我们正在将我们在实验室中发现的知识应用于寻求胃肠道癌症治疗的患者。
由于CISH位于细胞内，因此不能像靶向其他检查点分子那样使用抗体阻断来抑制它。为了克服这一挑战，由大学教师Branden Moriarity博士和韦伯博士领导的研究小组利用CRISPR基因编辑(一种切割DNA序列以删除和插入其他序列的过程)来安全有效地敲除人类T细胞中的CISH基因。该过程有力地增强了T细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力，并作为明尼苏达大学首次使用CRISPR工程T细胞进行人体临床试验的临床前基础 - 这是当时食品和药物管理局授权的第二次CRISPR临床试验。
“这项工作是一项巨大的多学科努力的顶峰，包括基本的机理免疫生物学，基因组编辑的尖端技术以及过继细胞免疫疗法的最新进展，”Webber博士说。
基因编辑提供了一种强大的新工具，使研究人员能够将检查点抑制硬连接到与肿瘤作斗争的特定免疫细胞中，从而加速新方法的临床转化。细胞内检查点基因，如CIS，特别令人感兴趣，因为它们提供了一种新的途径来增强免疫细胞对抗癌症的功能。
研究小组继续进行正在进行的临床试验，并正在进行相关研究，以评估CISH编辑的肿瘤浸润淋巴细胞的功效和安全性。他们还在研究其他策略，以进一步改善工程免疫细胞对抗实体癌的功能。
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