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研究人员确定了大脑血管中与发烧有关的细胞

摘要 林雪平大学的研究人员在老鼠身上发现了发烧反应所必需的大脑血管细胞。结果已发表在国家科学院院刊( PNAS ) 上,并回答了一个长期存在的

林雪平大学的研究人员在老鼠身上发现了发烧反应所必需的大脑血管细胞。结果已发表在国家科学院院刊( PNAS ) 上,并回答了一个长期存在的问题,即哪些器官与发热有关。

“每个人都会偶尔发烧。如果我们了解发烧背后的机制,我们也可以了解新药和治疗方法如何发挥作用,”林雪平大学生物医学和临床科学系名誉教授安德斯·布洛姆奎斯特说。

发烧是身体对感染或炎症的反应,也是针对病毒和细菌等的防御机制。当受到感染或炎症的影响时,身体会将称为细胞因子的分子释放到血液循环中。这些分子太大而无法通过血脑屏障,这是一个保护大脑免受有害物质侵害的微小血管网络。但发烧只是一种症状,在大脑自身释放信号后才会表现出来。那么大脑如何检测到身体受到炎症或感染的影响呢?

可以在位于血脑屏障外表面的检测细胞因子的受体中找到解释。这些受体将信号传递给血脑屏障中血管壁内表面的细胞,称为内皮细胞。然后,它们开始产生激素样分子前列腺素 E2,进而激活下丘脑中的受体,下丘脑充当身体的恒温器。发烧反应已经开始。然而,以前还不清楚这是否是发烧背后的唯一机制。

以前认为,前列腺素也必须在肝脏和肺等器官的某些细胞中产生,才能开始发烧反应。但林雪平大学的研究人员现在表明情况并非如此。在PNAS上发表的一项关于小鼠的研究中,Anders Blomqvist 和他的同事表明,大脑的内皮细胞是产生发烧反应所需的唯一细胞。

“我们的研究结果回答了一个几十年来一直被问到的问题。以前没有任何证据表明只有大脑中的内皮细胞才能开始发烧反应。我们现在已经填补了我们知识上的这一空白,”安德斯说布隆奎斯特。

研究人员与基因修饰小鼠合作,在这些小鼠中,他们去除了某些编码脑内皮细胞中前列腺素产生的基因。随后给小鼠注射了某些细菌细胞壁中存在的物质,从​​而产生发烧。基因改造的小鼠在注射后没有出现任何发热反应。

这使研究人员能够得出结论,这些内皮细胞是引发发烧所必需的,但没有显示它们是否足够。出于这个原因,研究人员对另一种基因修饰的小鼠模型进行了测试,其中唯一可以产生前列腺素 E2 的细胞是脑内皮细胞。这些小鼠表现出发烧反应,这证实脑内皮细胞确实足够。

使用先进的技术来管理和检查实验动物,这些实验已经成为可能。通过手术插入静脉导管并使用遥测记录体温,可以在不给动物造成压力的情况下进行注射和测量,这意味着可以更准确地观察发烧反应。

“长期以来,公众一直认为小动物的体温比人类和其他大型哺乳动物的体温要高,大约是 40 摄氏度[摄氏度]。但由于动物在此过程中受到压力,因此测量结果是错误的。这些技术我们已经使用表明小鼠的温度与人类相同,”Anders Blomqvist 说。

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