肠道细菌会导致类风湿关节炎吗
科罗拉多大学医学院的研究人员发现，肠道中发现的一种独特细菌可能会导致已经有自身免疫性疾病风险的人引发类风湿性关节炎 (RA)。
风湿病学副教授 Kristine Kuhn 医学博士带领风湿病学部的一组研究人员进行了这项研究，该研究于 10 月 26 日发表在《科学转化医学》杂志上。CU医学院学生Meagan Chriswell是该论文的第一作者。
“由 CU 的共同作者 Kevin Deane、Kristen Demoruelle 和 Mike Holers 博士领导的工作帮助确定我们可以根据血清学标志物识别有 RA 风险的人，并且这些标志物可以存在于血液中诊断前很多年，”库恩说。“当他们查看这些抗体时，一种是我们通常在循环中看到的正常类型的抗体，但另一种是我们通常与我们的黏膜相关的抗体，无论是口腔黏膜、肠黏膜还是肺黏膜. 我们开始怀疑，‘黏膜屏障部位是否有什么东西可以驱动类风湿性关节炎?’”
发现一种新细菌
CU 研究人员在斯坦福大学医学博士比尔·罗宾逊 (Bill Robinson) 领导的小组的帮助下，从血液标志物显示有患病风险的个体中提取免疫细胞产生的抗体，并将它们与高危人群的粪便，以找到被抗体标记 的细菌。
为了进一步检验他们的假设，研究人员使用动物模型来承载新发现的细菌。这些实验表明，细菌不仅使动物模型产生了在有 RA 风险的个体中发现的血液标志物;但一些模型也显示出成熟的 RA 的发展。
“我们由 Benaroya 研究所的 Eddie James 和 Jane Buckner 博士领导的合作者证实，RA 患者血液中的 T 细胞会对这些细菌产生反应，但其他方面健康的人不会对这些细菌产生反应，”库恩说. “通过对人类和动物模型的研究，我们能够确定这些细菌与患 RA 的风险有关。它们在动物模型和人类中引发了类 RA 疾病，我们可以证明这种细菌似乎触发特定于 RA 的免疫反应。”
RA的新目标
Kuhn 说，如果独特的细菌种类确实在驱动已经处于疾病风险的个体中导致 RA 的免疫反应，那么就有可能用药物靶向细菌以防止这种反应发生。
“接下来我们要做的是在更大的 RA 风险人群中确定这些细菌是否与其他遗传、环境和粘膜免疫反应相关，然后最终确定 RA 的发展，”库恩说。“然后我们可以说，‘这是一个有助于预测谁将继续发展为类风湿性关节炎的标记，’并应用预防策略。另一个机会是，如果我们能够了解它是如何触发这些免疫反应的，我们可能能够阻止细菌这样做的能力。”
研究触发机制
库恩说，这项研究花了五年时间进行和分析，并得到了发现自己有患 RA 风险并自愿支持研究工作的个人的帮助。最终，研究人员想要检查细菌如何触发免疫反应，以及防止反应发生的不同方法。
“有很多不同的技术刚刚开始出现，它们可以选择性地靶向肠道微生物组中的一种细菌，例如，防止它对宿主产生免疫原性影响，”她说。“长期以来，人们一直认为抗生素可能是治疗类风湿性关节炎的有效方法，但不是传统抗生素的大锤效应会消灭一大群细菌，我们或许可以选择性地靶向这种细菌或其影响。”
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