新辅助曲妥珠单抗deruxtecan在HER2-low乳腺癌患者中显示出临床活性
在新辅助治疗中接受曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd, Enhertu) 治疗的局部激素受体阳性 HER2 低位乳腺癌患者在不使用阿那曲唑的情况下的总体反应率为 75%，与阿那曲唑联合治疗的总体反应率为 63%，根据在 2022 年 12 月 6 日至 10 日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的 II 期 TRIO-US B-12 TALENT 试验的结果。
“这是针对激素受体阳性、HER2-low 局部乳腺癌患者的新辅助 T-DXd 的第一份报告，”麻省总癌症中心主治医师兼乳腺癌研究主任、医学博士、公共卫生学硕士 Aditya Bardia说。和哈佛医学院的副教授。“它可以为早期乳腺癌患者的抗体药物偶联物(包括 T-DXd)的未来研究奠定基础。”
局部高危乳腺癌患者通常在手术前接受化疗。然而，当此类肿瘤表达雌激素受体和/或孕激素受体时，对新辅助化疗的病理学完全反应率低于 5%，需要新的治疗选择，Bardia 说。
T-DXd 是一种抗体-药物偶联物，在与 HER2 结合后被内化到癌细胞中。一旦进入，它就会释放一种细胞毒性有效载荷，导致 DNA 损伤并杀死癌细胞。它目前被食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗几种过度表达 HER2 的肿瘤，最近又被批准用于治疗 HER2 低表达的转移性乳腺癌。
“虽然 T-DXd 在转移性 HER2-low 乳腺癌中表现出令人印象深刻的疗效，但迄今为止，还没有试验评估 T-DXd 在局部、早期、可能治愈的 HER2-low 乳腺癌中的疗效，这促使我们设计了这项新辅助临床试验”，Jonsson 综合癌症中心临床研究部医学主任、加州大学洛杉矶分校血液学/肿瘤学系医学教授、该研究的合著者 Sara Hurvitz 医学博士说。
Bardia、Hurvitz 及其同事进行了 II 期 TRIO-US B-12 TALENT 临床试验，以评估 T-DXd 单独或与芳香酶抑制剂阿那曲唑联合用作新辅助治疗时的安全性和有效性。在第一次数据截止时(10/05/2022)，17 名患者完成了计划的八个周期的 T-DXd，16 名患者完成了计划的六个周期的 T-DXd 加阿那曲唑。
根据 Bardia 的说法，该研究的主要终点是 5% 的病理完全缓解率 (pCR)，定义为肿瘤完全消退且手术时无淋巴结受累。在第一次数据截止时，没有患者在联合治疗组中经历过 pCR，19 名患者中有 1 人(5.3%)在单独治疗组中经历过 pCR。
截至数据截止，33例患者已完成新辅助治疗并接受手术，7例患者正在等待手术，13例患者仍在接受T-DXd治疗。在可评估反应的人群中，单独治疗组的总反应率为 75%，包括 11 例部分反应和 1 例完全反应。在联合治疗组中，总反应率为 63%，包括 10 个部分反应和两个完全反应。
最常见的 3 级或更高级别的治疗相关不良事件是低钾血症、腹泻、中性粒细胞减少、疲劳、头痛、呕吐、脱水和恶心，每一种发生在不到 6% 的患者中。一名患者出现 2 级间质性肺病，在停止治疗后消退。
患者总数和疗效数据尚不成熟，将在会议召开时更新。
Hurvitz 强调，包括 pCR 和总体反应率在内的临床结果并不成熟，因为并非所有患者在数据截止时都进行了扫描或手术。Hurvitz 说，总体而言，耐受性和总体反应数据令人鼓舞，可能需要在该患者人群中对 T-DXd 进行未来研究。
“该研究表明，T-DXd 在 HER2 低、激素受体阳性、局部乳腺癌中相对安全。它为未来的研究提供了转化框架，包括新辅助环境中的联合方案，以进一步改善临床结果，”Bardia 说。
Bardia、Hurvitz 及其同事旨在通过分析治疗前、治疗期间和治疗后采集的肿瘤组织和血液样本中的潜在生物标志物来跟进这项工作。Bardia 希望这些生物标志物能够帮助研究人员更准确地评估 HER2 状态，预测哪些肿瘤将对 T-DXd 治疗产生最佳反应，并阐明 T-DXd 耐药的潜在机制。
这项研究的局限性包括 II 期研究的小样本量特征，这不允许对两个治疗组进行正式比较。此外，该研究的主要和次要终点评估了反应，但没有评估长期生存。
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