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抗体发现为抗A组链球菌感染的新疗法铺平了道路

摘要 瑞典隆德大学的研究人员发现了一种抗体,该抗体有可能预防 Strep A 感染,以及一种罕见的抗体结合形式,可导致针对细菌的有效免疫反应。

瑞典隆德大学的研究人员发现了一种抗体,该抗体有可能预防 Strep A 感染,以及一种罕见的抗体结合形式,可导致针对细菌的有效免疫反应。这一发现可以解释为什么这么多 A 组链球菌疫苗都失败了。

结果发表在EMBO Molecular Medicine上。

A 组链球菌可以通过多种方式逃避人体的免疫系统,当它们感染我们时,会引起常见的咽喉感染(链球菌性咽喉炎)、猩红热、败血症、猪痘和皮肤感染。到目前为止,抗生素对这些细菌有效,但如果它们产生耐药性,就会对公共健康构成重大威胁。

科学界用来寻找抗击细菌感染新方法的一种策略是制造靶向抗体。首先,绘制人体免疫系统在感染时产生的抗体,然后研究它们对免疫系统的影响。通过这种方式,可以鉴定既可用于预防性治疗又可用于持续感染期间的治疗的抗体。然而,这是一个具有挑战性的过程,许多针对 Strep A 开发基于抗体的治疗方法的尝试都失败了。

目前的研究显示了抗体与 A 组链球菌相互作用的一种意想不到的方式,更具体地说,它们如何与细胞表面可能最重要的细菌蛋白 M 蛋白结合。

“我们发现它以一种以前从未被描述过的方式发生。通常情况下,抗体通过其两个 Y 臂中的一个在单个位点与其靶蛋白结合,而不管两个臂中的哪一个用于结合。但是我们所看到的——这是重要的信息——是两个 Y 臂可以识别并连接到同一目标蛋白上的两个不同位置,”该研究的作者之一 Pontus Nordenfelt 解释说。

这意味着抗体的两个臂(相同)可以结合靶蛋白上的两个不同位点。事实证明,有效保护所需的恰恰是这种类型的结合,研究人员认为,由于这种结合可能很少见,这可以解释为什么如此多的疫苗尝试都没有成功。这也可能是细菌设法逃脱免疫系统的原因。

人们早就知道链球菌的 M 蛋白对于疾病在体内的发生和发展非常重要。找到一种附着在这种蛋白质上的抗体,从而将其标记到免疫系统中,可以防止细菌感染人体细胞。由于我们知道人体可以抵抗感染,因此存在这种抗体,但很难找到它们。

因此,研究人员专注于检查从 A 组链球菌感染中康复的患者体内的抗体。他们设法从一名从 Strep A 感染中康复的患者身上鉴定出三种所谓的单克隆抗体。单克隆抗体是彼此相同的拷贝,在这种情况下,靶向 A 组链球菌的单一蛋白质(M 蛋白)。

然后,研究人员在动物研究中调查了是否有可能使用这些抗体来增强免疫系统以对抗 A 组链球菌。事实证明,具有新发现的结合机制的抗体对细菌产生了强烈的免疫反应。研究人员现已根据文章中的发现申请了专利,并将继续研究该抗体。

“这开启了以前疫苗尝试失败的可能性,并且意味着我们使用的单克隆抗体有可能防止感染,”该研究的作者之一 Wael Bahnan 总结道。

更多信息: Wael Bahnan 等人,双价结合链球菌 M 蛋白中

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