基因修饰提高了iPSC衍生的CART细胞对实体瘤的治疗效果
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2022-12-14 16:10:14
摘要 CiRA的Shin Kaneko 实验室开发了一种从 iPS 细胞(iCAR-T 细胞)生成 CAR-T 细胞的方法，iPS 细胞在实体瘤小鼠模型中具有显着改善的
CiRA的Shin Kaneko 实验室开发了一种从 iPS 细胞(iCAR-T 细胞)生成 CAR-T 细胞的方法，iPS 细胞在实体瘤小鼠模型中具有显着改善的抗肿瘤活性。
为了将表达嵌合抗原受体(CAR) 的 T 细胞有效地用于实体瘤的免疫治疗，静脉注射的 CAR-T 细胞在肿瘤部位积累和增殖至关重要，它们将在肿瘤部位持续工作以靶向和消除有害的癌细胞。
由金子教授和芝加哥大学前 CiRA 研究员 Tatsuki Ueda 博士领导的研究小组开始研究不同的 CAR 结构是否影响 iPS 细胞衍生的造血祖细胞向 T 细胞的分化，并最终选择了一种对分化效率没有任何负面影响。
接下来，该团队成功地在实体瘤小鼠模型中展示了对这些 iCAR-T 细胞的另外两种基因操作——旨在增强 T 细胞活化——增强了它们在肿瘤部位的增殖，并比以往任何时候都延长了它们的存活时间。引人注目的是，即使在未修饰的 iCAR-T 细胞的原始测试剂量仅为原始剂量的 1/20 时，修饰后的 iCAR-T 细胞也能抑制肿瘤生长并延长受体动物的存活期。
Kaneko 团队设计的这些修改有望使长期以来备受追捧的 iPSC 衍生 CAR-T 细胞用于实体瘤治疗的实际应用更接近现实。
这项研究的结果于 2022 年 12 月 12 日在线发表在《自然生物医学工程》上。
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