寻找LATE的早期迹象对病理学的新见解

与年龄相关的TDP-43 脑病或 LATE 是边缘神经支配型脑病，是最近公认的一种影响记忆、思维和社交技能的痴呆症。它模仿阿尔茨海默病或 AD(有时与之共存)，但 LATE 是一种不同的情况，有其自身的风险和原因。

在一项于 2022 年 12 月 15 日发表在阿尔茨海默氏症和痴呆症：诊断、评估和疾病监测杂志上的新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与其他地方的同事一起提供了对 LATE 病理学的新见解，这可能帮助导致对一种目前知之甚少且很难在活体患者中识别的疾病进行诊断。

具体而言，由资深研究作者、加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学教授 Robert Rissman 博士领导的研究人员报告说，TDP-43 的血浆水平显着升高，TDP-43 是一种 DNA 结合蛋白，以前与其他神经退行性疾病，例如额颞叶变性、肌萎缩侧索硬化和 AD，尽管最后一种情况更常见的特征是另外两种蛋白质的积累：淀粉样蛋白-β 和 tau。

该研究分析了从各种细胞类型(包括神经元和神经胶质细胞)分泌到血流中的外泌体中提取的 TDP-43 的水平。外泌体是细胞外囊泡或囊，可在细胞内运输 DNA、RNA 和蛋白质，直至它们被释放。研究人员分析了 64 名尸检患者的大脑，其中 22 名尸检确认为 LATE，还有 42 名死后没有 LATE 迹象的患者。

这种效应仅在星形胶质细胞衍生的外泌体中检测到，在神经元或小胶质细胞中未检测到。星形胶质细胞是神经胶质细胞的一种亚型，在中枢神经系统中执行许多基本功能，从调节血流到提供神经递质的组成部分。它们的数量超过神经元的五倍多。

所有神经系统疾病的有效治疗在很大程度上取决于早期诊断。然而目前，LATE 只能在死后才能被诊断出来，而且常常被活着的患者可能同时患有 LATE 和 AD 的事实所混淆。Rissman 说，TDP-43 血浆浓度升高可能是 LATE 的一个明显指标，这一发现令人鼓舞。

他说：“基于血液的生物标志物的效用正在加速研究，它可以在不诉诸目前昂贵、耗时和侵入性的方法的情况下，对这些困难的情况进行早期诊断。”

“在其他神经系统疾病中观察到 TDP-43 血浆浓度升高，但其与认知功能障碍和疾病进展的相关性尚未确定。需要进行更多的研究和调查。”

Rissman 补充说，利用这些发现不仅可以更早地诊断痴呆症，还可以提高准确性。“我认为到目前为止失败的 AD 试验的一些问题是晚期患者正在进入它们。他们当然不会对治疗产生反应，因为他们没有 AD。”

关于晚

LATE 患者有记忆问题，但他们的临床变化速度通常比 AD 患者慢。他们可能开始难以记住事实和对话，变得越来越健忘，最终在穿衣、做饭或支付账单等日常活动中挣扎。

LATE 通常影响老年人，尤其是 80 岁以上的人，尽管痴呆不是典型衰老过程的一部分。遗传被认为发挥了作用，至少有五个基因与 LATE 的风险相关。这些基因也可能与其他形式的痴呆有关。

目前，LATE 尚无明确的治疗方法或治愈方法。治疗通常涉及改善生活方式，例如保持健康饮食和定期锻炼、减少饮酒、避免吸烟和治疗并存的慢性疾病，例如高血压、肥胖症和糖尿病。

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