神经系统疾病的潜在口服胶囊药物更近了一步
莫纳什大学研究人员与 PureTech Health plc(纳斯达克股票代码：PRTC，伦敦证券交易所股票代码：PRTC)合作开发的澳大利亚药物输送技术今天发布了前药“LYT-300”的多部分 1 期试验的结果，LYT-300 是一种口服形式四氢孕酮。
Allopregnanolone 是市场上唯一经 FDA 批准的专门用于治疗产后抑郁症 (PPD) 的药物，并且还被证明可有效治疗抑郁症和其他潜在的神经系统疾病。然而，四氢孕酮的使用受到口服生物利用度可忽略不计的限制，目前仅被批准作为 60 小时静脉输注用于治疗 PPD。这可能会限制更广泛的应用。
第一阶段临床试验的结果表明，当使用前体药物技术(称为 GlyphTM 平台)口服给药时，LYT-300 的四氢孕酮血液水平达到或高于与治疗益处相关的水平。初步药效学数据还表明，口服 LYT-300 会导致四氢孕酮与 GABAA 受体结合，这已被证明可以调节情绪和其他神经系统疾病。
今年早些时候公布的初步数据显示，在单剂量研究中，LYT-300 证明四氢孕酮的口服生物利用度比第三方报告的口服四氢孕酮 1 的数据高约九倍。
当前版本扩展了这些发现，报告了已完成的、多部分的、第一阶段健康志愿者试验的主要结果，该试验旨在评估 LYT-300 在一系列剂量范围内的口服生物利用度、安全性和耐受性，并为未来的剂量选择提供信息. 该研究评估了单次递增剂量、多次递增剂量后的口服生物利用度以及食物的影响，72 名成人在所有三个部分都接受了给药。还评估了 LYT-300 对 b-EEG 和其他 GABAA 目标参与标记的影响。
LYT-300在整个研究中普遍耐受良好，未观察到与治疗相关的严重或严重不良事件。数据表明，对于 PPD 患者以及广泛的神经和神经精神疾病患者，四氢孕酮有可能显着提高实用性和可用性。其他数据将在科学论坛上公布，1b/2a 期临床试验预计将于 2023 年上半年开始。
Glyph 药物输送平台最初由莫纳什药物科学研究所的 Chris Porter 教授及其团队开发，可逆地将药物与膳食脂肪分子连接起来，从而创造出一种新型前药。连接的脂肪分子将药物的正常路径重新路由到全身循环，绕过肝脏，而不是从肠道进入通常处理膳食脂肪的淋巴管。
这提供了一种提高某些口服药物生物利用度的方法，否则这些药物会受到肝脏首过代谢的限制。对于 allopregnanolone 等药物，这提供了从侵入性静脉内给药转换为简单口服胶囊的潜力。
LYT-300 试验是 Glyph 技术在人体中的首次临床验证。
“这些 1 期结果非常令人兴奋，因为它们提供了 Glyph 平台实用性的临床证据，可以提高四氢孕酮等药物的口服生物利用度，并为从静脉给药转向口服给药铺平道路。对于患有 PPD 的女性来说，这具有有可能使治疗更容易、更容易获得，并为治疗更广泛的慢性病提供了机会，例如抑郁症、焦虑症和睡眠障碍，在这些情况下重复静脉注射是困难的，”波特教授说。
“今天的结果让我们对 LYT-300 释放四氢孕烷醇酮的全部治疗益处的潜力感到非常兴奋，迄今为止，这仅限于一小部分患者，”PureTech 首席医疗官医学博士 Julie Krop 说。
“使用我们专有的 Glyph 平台，口服 LYT-300 在四氢孕烷醇酮水平上显示出良好的安全性，这已被证明与治疗益处相关。这一点，连同暴露依赖性目标参与的证据，使我们更接近于有可能解决一系列神经和神经精神疾病患者的需求。”
Glyph 平台的第二个候选药物 LYT-310(口服大麻二酚 [CBD])也被提名为临床候选药物，旨在极大地扩展大麻二酚(CBD)的治疗应用和潜力。
在多个临床前模型(包括大型动物和非人类灵长类动物)中，将 Glyph 技术应用于 CBD 形成 LYT-310 与未修饰的 CBD 相比，口服暴露增加了三到四倍。这有可能转化为提高安全性和减少副作用。淋巴运输也在临床前模型中得到证实，高达 30% 的 LYT-310 进入淋巴管，而未修饰的 CBD 为 5%。这些数据进一步支持了增强口服生物利用度的新 Glyph 机制。LYT-310预计将于2023年第四季度进入临床。
Glyph 技术已授权给商业合作伙伴 PureTech Health，这是一家临床阶段的生物治疗公司，致力于发现、开发和商业化针对破坏性疾病的高度差异化药物。
版权声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！