婴儿基因疗法是Artemis SCID患者的一项突破
新英格兰医学杂志12月 22 日的一项研究报告称，由于加州大学旧金山分校率先采用了一种新的基因疗法，10 名出生时免疫系统功能不正常且缺乏抗感染能力的幼儿有望过上更健康的生活。
这些孩子患有 Artemis-SCID，这是一种非常罕见的遗传性疾病，通常通过健康捐赠者(最好是匹配的兄弟姐妹)的骨髓移植来治疗。新的基因疗法允许研究人员用自己的细胞治疗新诊断的婴儿——将健康的 Artemis 基因副本添加到婴儿收获的骨髓干细胞中，然后将修正后的干细胞输回他们的身体——希望避免许多标准治疗的短期和长期并发症，包括死亡。
加州大学旧金山分校儿科学教授兼该试验的首席研究员 Mort Cowan 医学博士说，试验中的所有 5 岁以下儿童都与家人一起住在家里，上日托和学前班，在户外玩耍，过着正常的生活。
“他们的病程已经比典型的治疗好得多，”考恩说，他已经使用标准骨髓移植治疗了 30 多名患有 Artemis-SCID 的儿童。“我从未在其他任何孩子身上看到过这样的结果。这太棒了。”
基因校正以前曾用于其他遗传形式的 SCID 患者，但它在 Artemis-SCID 中的应用意义重大，因为这些患者通常对标准骨髓移植反应较差。并发症可能包括排斥骨髓移植物、移植物抗宿主病——供体 T 细胞攻击受体组织——慢性感染导致器官损伤、生长迟缓和过早死亡。
Laverna Shorty 是 2018 年第一个作为婴儿参加临床试验的孩子的祖母和照顾者，她看到她的孙子“HT”在出生后的头几年经历了很多痛苦。HT 的病情在亚利桑那州出生后不久就被发现，他被空运到加州大学旧金山分校接受治疗。
“HT 出生时患有 Artemis-SCID，但经过临床试验后，他现在过着正常的生活，”Shorty 说。“他不再生病了。他把所有的药都扔掉了。他很开心，他正在成长为一个年轻人。”
更强免疫力的迹象
I/II 期试验的第一个结果涉及安全输注经过基因校正的细胞，这些细胞将在输注后 42 天分化为白细胞。研究人员推测，当使用自己的细胞时，患者需要更少的化疗来准备输血的骨髓。因此，仅服用了全剂量白消安的 25%。第二个结果是 12 个月时的 T 细胞重建，这是对免疫系统强度的测量。
所有 10 名患者都安全地输注了自己的基因校正干细胞，这些干细胞在 42 天内产生了校正的外周血细胞。所有 10 人在 12 周时都在生长自己的 T 细胞和 B细胞，九人中有四人(不包括接受第二次治疗的患者)在 12 个月时实现了完整的 T 细胞免疫重建。9 人中有 4 人在 24 个月时也获得了完全的 B 细胞免疫力，这使他们能够停止免疫球蛋白替代并接受标准的儿童疫苗接种。与供体移植患者的先前结果相比，另外三名随访时间不到 24 个月的患者的 B 细胞发育前景看好。
由于在基因治疗之前持续感染巨细胞病毒，一名儿童需要第二次输注基因校正的骨髓，但现在已无感染，具有良好的 T 细胞和 B 细胞免疫力。“所有结果都比以前在接受供体骨髓移植的 Artemis-SCID 患者身上看到的结果更好，”加州大学旧金山分校儿科学教授兼该研究的共同首席研究员 Jennifer Puck 医学博士指出。
“让试验中的患者获得完全的 T 细胞免疫力非常出色。B 细胞恢复需要更长的时间，但到目前为止，与常规骨髓相比，患者似乎也有更好的 B 细胞重建机会移植，”帕克说。“成功地使用较少的化疗也是一个巨大的胜利，最大限度地减少了全剂量白消安对小婴儿的有害副作用。”
Cowan 补充说，更好的 B 细胞免疫力可以帮助避免慢性肺病等问题，这些问题经常发生在接受标准骨髓移植的 Artemis-SCID 患者的童年后期。
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