Sotorasib在KRASG12C突变的晚期胰腺癌中显示出具有临床意义的活性
据德克萨斯大学MD 安德森癌症中心的研究人员称，在 I/II 期 CodeBreaK 100 试验中，KRAS G12C 抑制剂 sotorasib 在经过大量预处理的 KRAS G12C 突变转移性胰腺癌患者中取得了有意义的抗癌活性和可接受的安全性。
今天发表在《新英格兰医学杂志》上的试验结果表明，客观缓解率为 21.1%，中位缓解时间为 1.5 个月，84% 的患者疾病得到控制。中位无进展生存期为 4 个月，总生存期为 6.9 个月。
“这些早期数据令人鼓舞，因为它们表明 KRAS 抑制剂可以在胰腺癌中发挥作用，而胰腺癌从靶向治疗的角度来看很难破解，”研究癌症治疗学教授、医学博士 David S. Hong 说。“随着我们继续努力为这些患者带来急需的新疗法，我们期待着来自更大规模试验的数据。”
KRAS 蛋白是调节细胞生长和增殖的正常信号通路的一部分，但激活 KRAS 中的突变会导致癌症异常生长。KRAS 突变在胰腺癌中尤为常见，发生在大约 90% 的患者中，而 KRAS G12C 突变存在于 1-2% 的病例中。
Sotorasib 是一种小分子抑制剂，可不可逆地结合突变的 KRAS G12C 蛋白，将其锁定在非活性状态。2021 年，根据本研究另一个队列的先前数据，该靶向疗法获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗 KRAS G12C 突变的转移性非小细胞肺癌。
胰腺癌队列招募了 38 名转移性疾病患者，并且之前接受过两种治疗的中位数。参与者的中位年龄为 65.5 岁，76.3% 为男性，55.3% 在初始诊断时患有 IV 期疾病。
所有患者都经历了治疗中出现的不良事件，其中最常见的是腹痛 (36.8%)、腹泻和恶心 (各 23.7%)。42.1% 的患者报告了与治疗相关的不良事件，其中 15.8% 为 3 级。最常见的 3 级毒性是腹泻和疲劳(各 5.3%)。没有不良事件导致治疗中断。
根据 Hong 的说法，这些结果可能预示着其他针对突变 KRAS 的药物在研发中取得成功，这些药物可能会使更多患者受益。
“看到这样的结果令人欣慰，因为就在几年前，靶向突变体 KRAS 似乎几乎是不可能的。不过，我们必须继续我们的研究努力，以在针对胰腺癌和其他癌症类型中发现的其他常见 KRAS 突变方面取得进展，”Hong 说。“最近开始试验针对 KRAS G12D 的药物，胰腺癌中一种更常见的突变，以及一些针对多种突变的泛 RAS 疗法。”
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