阿尔茨海默病背后的另一种蛋白质
11 月，研究人员报告称药物 lecanemab 减缓了阿尔茨海默病的进展。效果不大，但它引起了极大的兴奋，因为这是第一次证明一种药物能够影响这种无情的、无法治愈的疾病的进程。
这种名为 lecanemab 的药物是一种人造抗体，可帮助清除一种称为 β-淀粉样蛋白的异常蛋白质，这种蛋白质会在脑细胞周围形成称为淀粉样斑块的不溶性团块。据认为，淀粉样蛋白会引发并维持脑细胞的破坏，从而导致认知能力下降并最终导致阿尔茨海默病患者患上痴呆症。
但许多研究人员认为，要使任何治疗对阿尔茨海默病的病程产生重大影响，他们还必须针对另一种蛋白质，这种蛋白质迄今为止尚未像 β-淀粉样蛋白(一种称为 tau 的蛋白质)那样受到广泛关注。
“淀粉样斑块启动了疾病级联反应，因此尝试消除它们是有意义的，但杀死细胞的是 tau 蛋白，”华盛顿大学医学院老年学和老年医学系医学教授 Brian Kraemer 说。药物。
Kraemer 专门研究由 tau 引起的神经退行性疾病，称为 tau 病。其中包括一长串无法治愈的神经退行性疾病。在某些情况下，异常的 tau 蛋白似乎是该疾病的主要原因。这些被称为纯 tau 病。它们包括额颞叶变性、进行性核上性麻痹和匹克病。另一方面，阿尔茨海默病被称为混合性 tau 病，因为β-淀粉样蛋白发挥作用。
与“哇”押韵的 Tau 稳定细胞内的关键结构，称为微管。这些结构充当细胞的内部骨架，并充当细胞将物质从一个地方穿梭到另一个地方的管道。
在阿尔茨海默病和其他 tau 病中，tau 是有缺陷的。它与微管分离并在细胞内形成不溶性聚集体，称为神经原纤维缠结。微管的破裂和神经原纤维缠结的积累破坏了脑细胞的功能并最终导致细胞死亡。
“如果我们要针对阿尔茨海默病中的任何一种东西，我们可能应该针对 tau，”Kraemer 说。“它与认知功能障碍的下降关系最密切。你想摆脱淀粉样蛋白，但你真正想要的是保持认知。这需要针对 tau。”
在 12 月 26 日发表在国家科学院院刊上的一篇文章中，Kraemer 及其团队和主要作者 Randall Eck(威斯康星大学神经科学研究生项目的学生)报告了一种蛋白质的鉴定，该蛋白质似乎是对形成异常的 tau 集合至关重要。科学家表明，通过阻断生产蛋白质所需的基因，可以防止动物模型中 tau 的积累。
该蛋白质被称为斑点型 POZ 蛋白 (SPOP)。该名称指的是它是如何在细胞的斑点状隔间中被发现的，以及它含有一段被称为 POZ 结构域的特定氨基酸。这是 Kraemer 和他的同事认为与 tauo 病有关的几种蛋白质之一。另一种蛋白质，称为 SUT-2，用于抑制 taupathy-2，正在探索其治疗潜力。
这种蛋白质在涉及 tau 的疾病中所起的确切作用尚不清楚。但它似乎参与了细胞处理和消除有缺陷蛋白质的基本过程。研究结果表明，如果可以开发出抑制这种蛋白质作用的药物，那么就有可能治疗阿尔茨海默病和其他 tau 蛋白病。
为了识别这些关键的调节蛋白，Kraemer 和他的同事使用了他的实验室在 20 年前创建的动物模型。该模型是一种小型蠕虫的基因工程版本，通常在土壤中发现，称为秀丽隐杆线虫，或简称为秀丽隐杆线虫。C. elegans 的寿命只有大约三周，因此它是研究基因突变如何影响生物体在其整个生命周期中的生长、发育和功能的理想选择。
为了创建模型，Kraemer 和他的团队将 tau 蛋白的人类基因引入蛔虫中。
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