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科学家开发出一种同时杀死和预防脑癌的癌症疫苗

摘要 科学家们正在利用一种新方法将癌细胞转化为有效的抗癌剂。在麻省布里格姆医疗保健系统的创始成员布里格姆妇女医院 Khalid Shah 博士实验

科学家们正在利用一种新方法将癌细胞转化为有效的抗癌剂。在麻省布里格姆医疗保健系统的创始成员布里格姆妇女医院 Khalid Shah 博士实验室的最新研究中,研究人员开发了一种新的细胞疗法来消除已形成的肿瘤并诱导长期-长期免疫,训练免疫系统,使其可以预防癌症复发。该团队在致命脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双重作用、杀癌疫苗,取得了令人鼓舞的结果。研究结果发表在《科学转化医学》上。

“我们的团队追求一个简单的想法:将癌细胞转化为癌症杀手和疫苗,”通讯作者、干细胞和转化免疫治疗中心 (CSTI) 主任 Khalid Shah 博士说。哈佛医学院和哈佛干细胞研究所 (HSCI) 的布里格姆神经外科系研究副主席和教员。“使用基因工程,我们正在重新利用癌细胞来开发一种杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统的疗法,以摧毁原发性肿瘤并预防癌症。”

癌症疫苗是许多实验室的一个活跃研究领域,但 Shah 和他的同事们采取的方法是截然不同的。该团队没有使用灭活的肿瘤细胞,而是重新利用具有不寻常特征的活肿瘤细胞。就像归巢的信鸽一样,活的肿瘤细胞会长途跋涉穿过大脑,回到它们的同胞肿瘤细胞所在的位置。利用这一独特的特性,Shah 的团队使用基因编辑工具 CRISPR-Cas9 对活肿瘤细胞进行了改造,并将它们重新用于释放肿瘤细胞杀伤剂。此外,经过改造的肿瘤细胞被设计用来表达使免疫系统易于识别、标记和记忆的因子,从而启动免疫系统以产生长期的抗肿瘤反应。

该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的 CRISPR 增强和逆向工程治疗性肿瘤细胞(ThTC),包括模拟人类免疫微环境的骨髓、肝脏和胸腺细胞来源于人类的小鼠品系。Shah 的团队还在癌细胞中构建了一个双层安全开关,当它被激活时,会在需要时根除 ThTC。这种双重作用的细胞疗法在这些模型中是安全、适用且有效的,表明了治疗路线图。虽然需要进一步的测试和开发,但 Shah 的团队特别选择了这个模型,并使用人体细胞来平滑将他们的发现转化为患者环境的路径。

“在我们中心所做的所有工作中,即使是技术性很强的工作,我们也从未忽视患者,”Shah 说。“我们的目标是采用一种创新但可转化的方法,以便我们能够开发出一种治疗性抗癌疫苗,最终将对医学产生持久影响。” Shah 及其同事指出,这种治疗策略适用于更广泛的实体瘤,并且有必要对其应用进行进一步研究。

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