专家重新定义阿尔茨海默氏症的临床意义
随着阿尔茨海默病科学界，患者和家庭寻求了解新阿尔茨海默病治疗的临床试验结果，阿尔茨海默病协会召集了一个专家工作组，讨论一个重要而及时的问题：这些研究结果的“临床意义”。他们的发现和建议今天由阿尔茨海默氏症和痴呆症在线发表：阿尔茨海默氏症协会杂志。
阿尔茨海默氏症协会研究圆桌会议 2021 年的一篇文章引用了食品和药物管理局 (FDA) 对临床意义的描述，即“治疗对个人的感觉、功能或生存方式具有积极而显着的影响”。
对临床意义的解释被FDA等机构以及公共和私人付款人(如Medicare)用于有关治疗批准和覆盖范围的决策。因此，它成为研究人员和临床医生努力开发和开出治疗方法的重要话题，并推动了对新药益处和风险的讨论。
2022 年 1 月，阿尔茨海默氏症协会要求一个由经验丰富且国际公认的临床医生和研究人员组成的工作组以患者和家庭的需求为首要条件，检查和重新定义什么被认为是有意义的益处或减缓阿尔茨海默氏症。他们发现：
简单地减缓疾病的进展 - 而不是阻止它，最终可能会到来 - 对患者及其家人有可衡量和有意义的好处，特别是在早期阿尔茨海默氏症中，当认知和记忆基本完好无损时。
在为期 18 个月的临床试验中，在统计上显着的益处可能意味着并导致更有意义的变化，当预测到未来几年时。
任何针对痴呆相关大脑变化的单一干预措施都不太可能单独产生大的临床效果。为了产生更大的影响，将需要联合疗法，就像我们今天治疗高血压和癌症一样。
根据工作组的说法，如果治疗长期持续 - 比典型的3期阿尔茨海默氏症试验的18个月更长 - 并将其有效性维持在与临床试验相同的“适度”水平，预计它们将显示出累积的益处随着时间的推移变得更大，更容易明显和更有意义。作者建议我们可能需要在相对简短的阿尔茨海默氏症临床试验中修改我们对治疗结果的期望。
“这是阿尔茨海默氏症治疗的开创性时代，需要打破常规思维，”梅奥诊所阿尔茨海默病研究中心主任和梅奥诊所衰老研究主任Ronald C. Petersen博士说，该期刊文章的主要作者。“对18个月的阿尔茨海默氏症临床试验的早期干预已被证明可以减缓疾病进展，并为患者及其家人提供显着和可衡量的益处。
“在阿尔茨海默氏症的早期阶段开始的疾病进展减缓20-30%可能意味着在疾病的较少受损和功能更多的阶段有更多的时间，以及延迟严重衰退的开始，”彼得森补充说。“新批准的阿尔茨海默氏症药物不是最终的答案，但它们是朝着正确方向迈出的重要第一步。
彼得森进一步建议，即使在18个月的时间内保持功能四到六个月，对于保持独立性和自主性至关重要，这是早期阿尔茨海默氏症患者意义的关键。例如，关于驾驶，在一些州，被诊断患有痴呆的人可能需要向机动车辆部门报告，而轻度认知障碍的人可能需要在适当的观察下继续驾驶。这种功能保留可能非常有意义。
对于减缓阿尔茨海默病进展的治疗，情况很复杂，因为必须考虑两个变量。一个是治疗组相对于安慰剂在记忆，思维和日常功能测试方面的变化，另一个是时间。换句话说，认知分数的差异需要多长时间才能达到?
“长期认知益处会比我们在18个月时看到的更大吗?我们相信他们会的，“阿尔茨海默氏症协会首席科学官兼新发表文章的高级作者Maria C. Carrillo博士说。“工作组表示，这些疗法的益处可能会超过临床试验中观察到的18个月期限。但重要的是，临床医生与患者和家属讨论不断变化的风险/收益比。
阿尔茨海默氏症协会最近推出了ALZ-NET，这是一个由提供者注册的网络，收集在现实世界临床环境中接受FDA批准的阿尔茨海默病疗法治疗的患者的长期临床，成像和安全数据。
该工作组建议，“任何针对痴呆相关大脑变化的单一干预措施 - 淀粉样蛋白，tau，血管疾病，α-突触核蛋白或TDP-43 - 都不太可能产生很大的临床效果。然而，停止一个方面...可能会产生适度的好处，但这是一个真正的好处。他们认为，联合疗法将是向前迈进以获得更有意义的益处的必要条件。
作为例证，作者说：“就像我们今天用利尿剂，β受体阻滞剂，钙通道拮抗剂，血管紧张素受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂等治疗高血压来治疗一种症状(血压升高)我们可能需要多种治疗干预措施来解决复杂的衰老病理和认知问题。肿瘤学中的联合疗法也是一种非常成功的癌症治疗方法。
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