罗切斯特大学的研究人员发现了如何引导免疫细胞大军走向癌症
免疫疗法，尤其是用于癌症的 CAR T 细胞疗法，正在延长许多患者的生命。但有时治疗会随机迁移到它不应该去的地方，进入肺部或其他非癌组织并引起毒副作用。罗切斯特大学/威尔莫特癌症研究所的一个团队发现了负责引导 T 细胞走向肿瘤的分子，为科学家改进突破性治疗奠定了基础。
Minsoo Kim 博士说，下一步是找到一种可以操纵关键 T 细胞蛋白 ST3GAL1 的药物。，一篇描述该研究的自然免疫学文章的通讯作者。Kim 说，如果调查按计划进行，这种药物可以添加到 CAR T 细胞方案中，以确保 T 细胞击中目标。
他的实验室正在与其他 Wilmot 研究人员合作，筛选能够实现这一壮举的药物，同时最大限度地降低危及生命的副作用的风险。
“你可以创造非常强大的治疗方法， ”UR 威尔莫特癌症微环境研究项目的联合负责人 Kim 说，“但如果他们无法达到目标或去了错误的地方，它就无法提供结果你打算。
利用患者自身的免疫系统来消灭癌症已成为癌症治疗中最有希望的进展之一。
CAR T 细胞疗法涉及提取患者自身的 T 细胞(一种白细胞)，并在体外重新设计它们以识别癌症。一旦重新编程的细胞被输回患者体内，它们就会充当“活药”，寻找癌细胞上的蛋白质进行攻击。2016 年，Wilmot 被选为少数几个开始该程序临床试验的国家站点之一，后来，经 FDA 批准，成为美国首批为符合条件的患者提供 CAR T 细胞治疗的癌症中心之一。
据美国国家癌症研究所称，CAR T 细胞疗法仅被批准用于治疗血癌，包括某些形式的淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。Kim 解释说，改变后的 T 细胞更容易漂向血液中的癌症热点，但找到通往实体瘤(如乳腺癌、肺癌、脑癌或黑色素瘤)的途径则完全不同。T 细胞必须更努力地工作才能在组织和器官中迁移并识别实体瘤。
Kim 说，事实上，在实体瘤中测试这种治疗的临床试验并不那么有利。
Wilmot 研究表明，在 T 细胞的重新设计过程中会发生一些事情，这会削弱它们的归巢特性。
2019 年，Kim 和 Wilmot 的同事Patrick Reagan 医学博士和Richard Waugh 博士获得了 280 万美元的美国国立卫生研究院拨款，用于研究 CAR T 细胞治疗的缺点，特别是当 T 细胞隔离在非癌组织。
Kim 说，他们通过“无偏基因组筛选”发现了表达 ST3GAL1 的关键迁移控制基因，这是研究该问题的更有效方法。研究人员使用尖端的 CRISPR 技术编辑 T 细胞中表达的数千个基因，然后在近四年的时间里在小鼠模型中逐一测试这些基因的迁移控制能力。
Kim 称赞Yeonsun Hong 博士 ，他实验室的一名科学家和自然免疫学报告的第一作者，领导这项工作，以及威尔莫特高度评价的共享资源设施的教职员工的协助，由约翰阿什顿博士，工商管理硕士，主任领导UR 基因组学研究中心。例如，先进的成像技术和V. Kaye Thomas 博士对显微镜技术的使用使研究人员能够研究 T 细胞迁移模式的细微差别。
Kim 是UR 医学中心的微生物学和免疫学院长教授，以及药理学和生理学教授。合著者里根 (Reagan) 是血液学/肿瘤学副教授，在威尔莫特 (Wilmot) 专门从事 CAR T 细胞患者护理，自最早的临床研究在当地和全国开展以来，他一直参与 CAR T 细胞研究。Waugh 是罗切斯特大学生物医学工程教授兼研究副教务长，他与 Kim 合作研究 T 细胞的机械特性。除 Wilmot 支持外，资金主要由 NIH 提供。
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