研究表明婴儿睡眠呼吸暂停会增加成年后患高血压的风险

例如，由于睡眠呼吸暂停而导致身体组织缺氧(缺氧)的新生儿在成年后往往会出现呼吸系统问题和高血压(高血压)，这些问题可能会持续一生。

巴西圣保罗州立大学 (UNESP) 的科学家进行的研究首次表明，这些病例中的高血压是由自主神经系统失调引起的，自主神经系统控制心率和呼吸等非自主生理过程以及血压. 该研究得到了 FAPESP 的支持。

有关这项研究的一篇文章 发表在《睡眠研究协会》 杂志上 。

该研究涉及动物模型，并证明高血压与交感神经系统神经元的过度活跃有关，交感神经系统是自主神经系统的一个分支，在压力下会被激活。

“我们发现，在出生后经历过间歇性缺氧发作的大鼠在青年和成年期的脑干下部 [即延髓] 表现出更高水平的神经元活动。这可能反映了大脑在发育的关键阶段对低氧水平的适应，包括交感神经自主神经系统的活动增强，这可能是由于一种叫做缺氧诱导因子 1 α [HIF-1α] 的蛋白质表达增加所致髓质神经元，” 该文章的最后一位作者、Araraquara 牙科学校 (FOAr-UNESP) 教授Daniel Zoccal说。

根据 Zoccal 的说法，髓质神经元 HIF-1α 的表达增加会导致控制细胞活动的其他基因的“读取”发生一些变化。结果，表达更多 HIF-1α 的神经元变得更加活跃，导致血管变窄和血压升高。这种现象是表观遗传的，因为它是由于在不改变基因组的情况下激活或沉默基因的环境刺激引起的细胞生化改变。

除了首次证明产后偶发性低氧水平与青年和成年期高血压之间的关联机制外，重要的临床发展也可以基于这项研究。

“虽然高血压的患病率在世界人口中占 30% 左右，但其起源仍知之甚少。我们所知道的是，存在与肥胖、久坐不动的生活方式、肾脏问题和盐摄入等因素相关的风险。我们的研究结果将作为开发新疗法的基础，”Zoccal 告诉 Agência FAPESP。

这一发现还强调了婴儿时期的经历对疾病发展的重要性。他强调说：“我们必须更加注意婴儿的呼吸，以防止他们在成年后患上疾病。” 睡眠呼吸暂停的发作在新生儿中相当常见，并且在中枢神经系统和呼吸系统尚未完全成熟的早产儿、腺样体或扁桃体增大的婴儿、肥胖婴儿以及存在其他解剖学异常的婴儿中更为常见。

Zoccal 说，描述两岁以下人类婴儿因缺氧而导致高血压的整个机制也有助于为 20% 左右对抗高血压药物反应不佳的高血压患者开发治疗方法.

先前的研究表明，高血压患者交感神经和血管之间界面的电活动增强，尤其是那些对药物治疗无反应的患者。“他们的血管更窄，这会提高他们的血压，”他说。

缺氧

在这项研究中，大鼠在出生后的前十天被诱导出产后慢性间歇性缺氧。缺氧事件很短暂，在他们睡着的时候，氧气浓度每 10 分钟从 21% 下降到 6%，持续 30 秒。这导致每小时发生六次睡眠呼吸暂停，相当于中度睡眠呼吸暂停。

“在诊所中，有严重呼吸暂停的病例，患者每小时经历 30 次甚至 60 次发作，”Zoccal 说。

两周后，研究人员停止诱导缺氧，动物能够正常呼吸。当老鼠分别为 40 天和 90 天时——相当于人类的 13 至 16 岁和 40 至 50 岁——研究人员测量了生理参数，如血压和心率。

出生后间歇性缺氧的两个年龄段的老鼠都表现出持续较高的血压——比对照组高 10 到 20 毫米汞柱 (mmHg)。结果显示，对照组幼鼠平均血压为84±7 mmHg，缺氧组为95±5 mmHg。对于成年大鼠，平均值分别为 103±10 mmHg 和 121±9 mmHg。应该指出的是，大鼠和人类的血压水平相似。

“在这项研究中，我们没有分析动物何时患上高血压，但证实幼鼠已经表现出与血压相关的变化，并在成年后患上高血压，”Zoccal 说。

在得出间歇性缺氧会导致血压升高的结论后，研究人员着手研究交感神经系统对这一过程的贡献。

这里有一句解释。如前所述，交感神经系统是自主神经系统的一个分支。另一个是副交感神经系统。

交感神经系统帮助身体激活对危险或威胁的“战斗或逃跑”反应。能量消耗会增加，因为它会提高心率和血压、释放肾上腺素、收缩和放松肌肉、扩张支气管和瞳孔、加快呼吸并激活汗腺。一旦威胁过去，副交感神经系统就会使内部器官恢复正常。

当他们将电极与幼鼠的交感神经接触时，研究人员观察到间歇性缺氧的动物​​比对照组有更多的电脉冲。在成年老鼠身上，他们使用了一种药理学方法，结果与涉及幼鼠的试验结果相同。Zoccal 说：“我们使用了一种抑制交感神经系统活动的药物，并且根据血压的下降情况，可以推断出交感神经活动增强了。”

研究人员还分析了延髓(脑干底部)中的神经元活动，它负责调节自主神经功能，例如打喷嚏、呼吸和心率，以及交感神经血管舒缩张力和血压。

“我们的分析集中在髓质的腹侧表面，这是交感神经活动的关键区域，可将血压保持在正常水平 [人类约为 12/8 mmHg ]。我们发现，在经历过产后间歇性缺氧的动物​​中，该区域神经元的放电率更高，这表明由于缺氧导致这部分髓质功能障碍，从而使交感神经活动保持较高水平并导致血压升高，”Zoccal 说。

他们还发现交感神经系统中的神经元表达更多的 HIF-1α。“这一发现使我们能够将整个过程与可能的表观遗传原因联系起来，”他说。

Zoccal 回忆说，2019 年诺贝尔生理学或医学奖授予了三位科学家，以表彰他们发现了细胞如何感知和适应氧气可用性，而对 HIF-1α 的研究是他们工作的重要组成部分。他们发现，当氧气含量低时，蛋白质水平会增加，从而诱导适应性，以确保细胞和生物体在缺氧条件下的生存。当氧气供应正常时，HIF-1α 的水平会下降。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！