新药可以降低细菌产生抗生素耐药性的能力
研究人员开发了一种药物,在实验室培养和动物模型中显示,该药物可以显着降低细菌产生抗生素耐药性的能力,从而可能延长抗生素的有效性。
这种药物称为氯化地喹啉(DEQ),是减缓进化药物的概念验证;解决全球细菌抗生素耐药性问题,该问题导致 2019 年近 130 万人亡。到 2050 年,抗生素耐药性每年可能导致多达 1000 万人亡。
“大多数患有细菌感染的人在完成抗生素治疗后都会好转,但也有很多情况下,人们的病情会恶化,因为细菌对抗生素产生了耐药性,抗生素无法再杀细菌,”通讯作者苏珊·M·罗森伯格博士说德克萨斯州贝勒医学院分子与人类遗传学、生物化学教授。
在这项研究中,研究小组寻找可以预防或减缓大肠杆菌在接触第三种抗生素环丙沙星(cipro)时对两种抗生素产生耐药性的药物,环丙沙星是第二大处方抗生素,也是一种与高风险相关的抗生素。细菌耐药率。
这种耐药性是由感染过程中细菌中发生的新基因突变引起的。研究小组在《科学进展》杂志上报道称,药物 DEQ 可以降低细菌中形成新突变的速度。
Cipro 耐药性主要是由于细菌在临床和实验室中产生新突变而发生的,而不是通过从其他细菌获得赋予抗生素耐药性的基因而发生的。
为了防止抗生素耐药性的发展,研究人员筛选了 1,120 种批准用于人类使用的药物,以确定它们是否能够降低主要细菌应激反应,并证明这种能力可以对抗耐药性突变的出现。
此外,与直觉相反的是,他们想要一种不会减缓细菌增殖的“耳机 ”药物,这将为任何能够抵抗突变减缓药物本身的细菌突变体带来生长优势。也就是说,药物本身不是抗生素。
“我们发现 DEQ 满足这两个要求。与 cipro 一起,DEQ 减少了在实验室培养物和感染动物模型中产生抗生素耐药性的突变的发生,并且细菌没有对 DEQ 产生耐药性,”第一作者、罗森伯格实验室的博士后 Yin Zhai 说。
“此外,我们在低 DEQ 浓度下实现了这种突变减缓效果,这对患者来说是有希望的。未来需要进行临床试验来评估 DEQ 减缓患者细菌抗生素耐药性的能力。”
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