了解酒精相关性肠病的机制
饮酒是胃肠道疾病(包括癌症)的重要危险因素。酒精会通过多种方式损害胃肠道。它会促进多种肠道屏障功能受损,导致肠漏和生态失调。乙醇代谢还会产生乙醛和乙酸等有物质,进一步损害肠道并可能促进癌症。乙醇及其代谢物会增强 DNA 损伤反应并失调上皮增殖/分化程序,从而增加患癌症的风险。
在《eGastroenterology》杂志上发表的一篇新论文中,由美国国立卫生研究院高斌教授领导的科学家团队回顾了与酒精相关的肠道疾病和该领域的现有文献。
胃肠道疾病(GI 疾病)是消化道疾病,包括口腔、食道、胃、小肠、大肠、直肠和肛门。它们还会影响附属消化腺,如肝脏、胰腺、胆囊和胆道。
酒精相关性肠病(ABD)是一种人们知之甚少的疾病,其特征是小肠和大肠损伤。ABD 被认为是由酒精引起的肠道损伤以及潜在的遗传和环境因素引起的。ABD 的临床诊断尚未明确。它可能基于饮酒史、肠道通透性增加、微生物产物的全身易位增加以及肠道组织组织学。
需要更好地理解 ABD 的结构和功能变化。它们可能包括肠道的病理变化,例如肠漏、肠上皮细胞的变化、肠道免疫功能障碍和肠道微生物组的改变。ABD 的病理生理学尚未完全了解,但被认为涉及乙醇及其主要代谢物乙醛和乙酸的代谢。这些代谢物会损害消化道的不同功能,导致各种胃肠道疾病,包括 ABD。
研究 ABD 的一大挑战是研究主要是描述性的。此外,对人类肠道屏障的研究通常只考虑酒精相关性肝病(ALD)的晚期阶段,其中门静脉高压或肝功能失代偿等其他因素本身正在影响消化道。
乙醇以及长期酗酒者乙醇代谢产生的乙醛和乙酸盐可能促进和/或促进肠道发病机制。不同肠道部位的上皮细胞和非上皮细胞以及微生物可能会受到乙醇本身以及由于乙醇代谢而产生的不同剂量的乙醛和乙酸盐的影响。然而,消化道在乙醇代谢中的确切贡献仍有待阐明。
需要更多的研究来了解 ABD 的机制并开发有效的治疗方法。有一些证据表明 ABD 可能先于 ALD 或导致 ALD。例如,大约 90% 的酒精使用者障碍 (AUD) 患者患有轻度肝病。然而,大多数人可能有一定程度的肠道功能障碍(例如吸收不良、肠道通透性、免疫功能障碍),这表明 ABD 可能先于某些患者发生,并促进或促成 ALD。
未来的研究需要更好地了解肠道在乙醇代谢中的作用以及乙醇对肠道的影响。这些研究可以帮助确定预防和治疗 ABD 的新目标。
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