一流的靶向microRNA疗法可减缓癌症肿瘤的生长

普渡大学研究人员开发的一种新的癌症疗法通过诱癌细胞吸收自然阻止细胞分裂的RNA 片段来攻击肿瘤。正如《Oncogene》今天报道的那样，在为期 21 天的研究过程中，接受新疗法治疗的肿瘤大小并未增加，而未经治疗的肿瘤在同一时间段内大小增加了两倍。

癌症几乎可以发生在人体的任何部位。其特点是细胞分裂不受控制，可能会忽略亡或停止分裂的信号，甚至逃避免疫系统。该疗法在小鼠模型中进行了测试，将靶向癌细胞的输送系统与经过特殊修改的 microRNA-34a 结合起来，这种分子的作用“就像汽车的刹车一样”，减缓或停止细胞分裂，该研究的负责人 Andrea Kasinski说。作者兼普渡大学生物科学威廉和帕蒂·米勒副教授。

除了减缓或逆转肿瘤生长之外，靶向的 microRNA-34a 还强烈抑制至少三种基因(MET、CD44 和 AXL)的活性，这些基因已知会导致癌症和对其他癌症疗法产生耐药性，持续时间至少为 120 小时。结果表明，这种正在申请专利的疗法是超过 15 年的以 microRNA 为目标来消灭癌症​​的工作中的最新迭代，当用于对抗已经产生耐药性的癌症时，它可以单独有效，也可以与现有药物结合使用。

“当我们获得数据时，我欣喜若狂。我相信这种方法比目前的治疗标准更好，并且有患者将从中受益，”普渡大学癌症研究所成员卡辛斯基说。

MicroRNA-34a 是一种短双链核糖核酸——一串核糖核酸沿着糖磷酸链的长度像拉链的齿一样连接。microRNA 的两串不均匀地压缩在一起，其中一根串引导蛋白质复合物到达细胞中的工作位点，而另一串则被破坏。

在健康细胞中，microRNA-34a 含量丰富，但在许多癌细胞中其存在量显着减少。

虽然将 microRNA-34a 重新引入癌细胞的想法看似简单，但研究团队在制定有效疗法时必须克服许多挑战。天然存在的 RNA 会迅速分解，因此为了提高治疗的持久性，研究小组通过沿着链的长度添加几个小原子簇来稳定 microRNA-34a。该团队根据 FDA 批准的化学结构进行了修改，生物技术公司Alnylam的研究人员将其用于类似的短干扰 RNA。对小鼠模型的实验表明，修饰后的 microRNA-34a 在引入后至少能持续 120 小时。

额外的好处是，完全修饰的 microRNA-34a 对于免疫系统来说是不可见的，免疫系统通常会攻击引入体内的双链 RNA。

为了确保修饰后的 microRNA-34a 能够到达癌细胞，研究小组将双链连接到维生素叶酸分子上。我们体内所有细胞的表面都有与叶酸结合并将维生素吸入细胞的受体，但许多癌症(乳腺癌、肺癌、卵巢癌和宫颈癌)的细胞表面上的叶酸受体比健康细胞多得多。微小的 microRNA-34a 和叶酸化合物穿透肿瘤的致密组织并与细胞表面的叶酸受体结合。然后它被吸入一个称为囊泡的小细胞膜袋中。一旦进入细胞，一些 microRNA-34a 就能逃离囊泡并减慢细胞分裂。

该疗法的针对性特异性减少了必须给药才能有效的化合物的量，从而降低了潜在的性、副作用和成本。该团队还可以为前列腺癌细胞准备一个单独的版本，该版本针对不同的细胞表面受体，而前列腺癌细胞不会产生过多的叶酸受体。卡辛​​斯基和她的团队对最近迭代的价值充满信心，并将为临床试验做准备。

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