DPP4抑制剂治疗肾细胞癌靶向治疗耐药
2023年 9 月 15 日， Oncotarget 第 14 卷发表了一篇新的社论论文，题为“ DPP4 抑制剂用于肾细胞癌靶向治疗耐药的潜在再利用”。
埼玉医科大学和东京都老年医学研究所的研究人员Kuniko Horie和Satoshi Inoue在他们的新社论中讨论了肾细胞癌 (RCC)——一种主要的成人肾癌，通常在影像学中偶然发现为一种无症状疾病。发达国家。RCC 是泌尿系统癌症中最致命的疾病，在美国(2009-2015 年)最近 5 年相对生存率低于 80%。虽然肾细胞癌被认为是一种对化疗和放疗具有抵抗力的癌症，但酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和免疫治疗的临床应用后，肾细胞癌的预后已得到显着改善。
TKI 在 RCC 中疗效的基本原理主要基于血管生成状态，特别是在透明细胞 RCC (ccRCC) 中，这是最常见的 RCC 类型(占 RCC 的 70-75%)，其中Von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因激活缺氧诱导因子 (HIF) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 通路。主要靶向 VEGF 受体 (VEGFR) 和血小板源性生长因子受体 (PDGFR) 的一线 TKI(例如舒尼替尼和索拉非尼)自 2000 年代末以来已投入临床使用，而二线 TKI 如卡博替尼(cabozantinib)则靶向自2010年代初以来，更多的受体酪氨酸激酶，包括MET和TAM激酶以及VEGFR，被进一步应用于一线TKI无效的晚期RCC的治疗。
“在我们最近的研究中，我们建立了一组源自患者的 ccRCC 球体培养物，增强了包括 DPP4 在内的癌症干性基因特征 [ 9 ]。重点关注 TKI 舒尼替尼敏感性，我们证明 DPP4 抑制增加了舒尼替尼在 DPP4 高的 RCC 球体中的疗效，并且 DPP4 在舒尼替尼耐药的 RCC 细胞中上调。”
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