双酚A与小鼠哮喘
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2023-11-08 16:21:33
摘要 卫生假说认为，过于清洁和无菌的童年环境可能会引发过敏性哮喘。这种关系背后的一项研究机制是微生物脂多糖(LPS)的影响，它可以训练免疫系...
“卫生假说”认为，过于清洁和无菌的童年环境可能会引发过敏性哮喘。这种关系背后的一项研究机制是微生物脂多糖(LPS)的影响，它可以训练免疫系统。如果缺乏LPS，人体内的 Toll 样受体会变得更加敏感，这可能导致对屋尘螨等诱因产生过度的过敏反应。Mingliang Fang 及其同事探索了环境污染物双酚 A (BPA)(一种广泛使用的增塑剂)如何与 LPS 相互作用。
作者利用各种生物物理、分子和计算方法，发现 BPA 与 LPS 的脂质 A 成分结合，显着使其失活。具体来说，BPA 通过氢键弯曲 O 抗原多糖的构象，并与脂质 A 部分形成疏水性接触，破坏 Toll 样受体 4 与 LPS 的结合。在小鼠中，这种失活破坏了脂多糖的免疫刺激活性，增加了对屋尘螨诱发的过敏性哮喘的易感性。与单独给予 LPS 的小鼠相比，给予 LPS 和 BPA 的小鼠肺部受损，肺部免疫反应细胞水平更高。作者还从 15 个室内灰尘样本中提取了化学物质，并成功地用它们中和了化学物质中添加的 50% 的 LPS。作者表示，这些结果可能有助于公共卫生官员设计干预措施，以解决城市化带来的免疫紊乱问题。
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