实验室培育的脑血管展示了预防中风和痴呆症的新方法
实验室培养的血管为大脑中微小血管的损伤如何导致血管渗漏提供了新的见解,从而导致痴呆和中风。
更好的是,这项研究已经确定了一种药物靶点,可以堵塞这些渗漏,并有可能降低一个人发生脑部损伤的血管渗漏的风险。
抗生素和抗癌药物可抑制金属蛋白酶(MMP)这一类生化物质,从而逆转实验室培养血管中发生的损伤并阻止渗漏。
“这些特殊药物具有潜在的显着副作用,因此它们本身无法治疗小血管疾病,”英国剑桥大学临床神经科学系的研究作者亚历山德拉·格拉纳塔博士说。
“但他们表明,从理论上讲,针对 MMP 可以阻止这种疾病,”格拉纳塔在一份大学新闻稿中补充道。“我们的模型可以相对容易地扩大规模,以测试未来潜在药物的可行性。”
研究人员在背景说明中表示,全球近一半(45%)的痴呆症病例是由脑小血管疾病(SVD)造成的。
它还导致约五分之一 (20%) 的缺血性中风,这种中风是由于血块阻塞流向大脑的血液而发生的。大多数病例与高血压和 2 型糖尿病等慢性疾病有关,通常影响中年人。
在这项研究中,剑桥大学的研究人员从患有一种罕见的小血管疾病遗传形式的患者的皮肤活检中收集了细胞,这种疾病是由 COL4 基因突变引起的。
研究小组将皮肤细胞重新编程为干细胞,干细胞有能力发育成体内几乎任何类型的细胞。
然后,他们利用这些干细胞生成脑血管,创建了一个模型来模仿小血管疾病患者的缺陷。
“尽管全世界有很多人受到小血管疾病的影响,但我们几乎没有什么治疗方法,因为我们不完全了解是什么损害了血管并导致了这种疾病,”格拉纳塔解释道。
“我们对根本原因的了解大多来自动物研究,但它们能告诉我们的内容有限,”她指出。“这就是为什么我们利用干细胞来生成脑血管细胞,并在&luo;培养皿&ruo;中创建一个疾病模型,模仿我们在患者身上看到的情况。”
血管是围绕一种称为细胞外基质的支架构建的,它排列并支撑着大脑中的微小血管。COL4 基因对于该基质的健康很重要。
研究人员发现,这种基质的破坏会导致小血管渗漏。
此外,研究人员发现 MMP 在这种损害中发挥着关键作用。MMP 通常对于维持基质很重要,但如果产生太多,就会损坏结构。
这项新研究于 11 月 16 日发表在《干细胞报告》杂志上。
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