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科学家开发新抗生素可杀耐药超级细菌

摘要 科学家团队开发出一种新型抗生素,可以杀一种耐药超级细菌,已知这种细菌会杀大约一半的感染该细菌的患者。《自然》杂志上发表的两项研究显...

科学家团队开发出一种新型抗生素,可以杀一种耐药超级细菌,已知这种细菌会杀大约一半的感染该细菌的患者。

《自然》杂志上发表的两项研究显示,在体外和小鼠感染模型中,抗生素 zosurabalpin 可有效治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(Crab)的高度耐药菌株。

近几十年来,抗生素耐药性已成为全球公共卫生的紧迫威胁。

螃蟹被世界卫生组织列为第一优先关键病原体,与其他两种耐药细菌——铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌并列。

疾病控制与预防中心(CDC)也将革兰氏阴性菌列为紧急威胁。

这种细菌会导致败血症和肺炎等疾病,因此在医院中大量繁殖,因为它很容易在因其他疾病而虚弱的患者中传播。

哈佛大学和瑞士罗氏医疗保健公司的研究人员表示,50 多年来,尚未有针对鲍曼不动杆菌具有活性的新型抗生素化学药物到达患者手中。

鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌,它非常难以杀,因为它们被外膜包围,阻止了大多数抗生素的进入。这种外膜含有称为脂多糖 (LPS) 的大分子,能够抵抗多种抗生素的渗透。

停止 LPS 的工作及其向外膜的运输会降低细胞活力,并可能增加对某些抗生素的敏感性。

人们发现 Zosurabalpin 通过阻止 LPS 移动到外膜来抑制鲍曼不动杆菌的生长,而 LPS 是维持膜完整性所必需的。这导致分子在细菌细胞内积累。细胞内的水平变得如此有以至于细胞本身亡。

研究表明,Zosurabalpin 对 100 多个经过测试的 CRAB 临床样本有效。

Zosurabalpin 在肺炎和败血症小鼠模型中击败了高度耐药蟹菌株现有的抗生素耐药机制,并且也在人体试验中进行测试。

罗氏制药研究与早期开发传染病发现全球负责人肯尼思·布拉德利 (Kenneth Bradley) 表示:“对于 CRAB 引起的侵袭性感染患者来说,它代表了一种有前途的治疗范例,而目前的治疗方案对这些患者来说是不够的。”

“针对世界上最重要的细菌(如鲍曼不动杆菌)的新型抗生素需要新的开发路径。重要的是,监管指南促进了这一点,使我们能够使用高度可翻译的动物模型数据来补充更精简的临床试验,以支持注册,”罗氏制药研究和早期开发传染病全球负责人 Michael Lobritz 补充道。

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