新研究强调了治疗三阴性乳腺癌的前所未有的靶向方法
克利夫兰诊所的研究人员成功开发出一种治疗肽,可以阻止侵袭性癌细胞快速繁殖。结果凸显了开发三阴性乳腺癌靶向治疗的潜在新策略,目前尚无批准的选择。
靶向药物直接攻击癌细胞功能,提供更精确的方法来补充化疗等更广泛的治疗方法。由Ofer Reizes 博士和 Justin Lathia 博士领导的研究小组 设计了一种肽治疗剂,当输送到细胞中时,它会破坏侵袭性癌症生长背后的分子过程。
该药物可以阻止癌症生长并诱导肿瘤细胞亡,并且在临床前工作中仅影响癌细胞。该研究在《分子癌症治疗》一月号上得到了重点报道 。
“目前我们能够帮助三阴性乳腺癌患者的选择非常有限,这是毁灭性的,”Laura J. Fogarty Endowed 子宫癌研究主席 Reizes 博士说。“我们希望我们的结果能为这些患者及其家人带来希望,并作为将更多治疗方法纳入开发渠道的起点。”
肽是由氨基酸组成的短蛋白质,氨基酸是较大蛋白质的“组成部分”。天然和人工合成的蛋白质通常用于治疗疾病。一些肽用于补充体内现有的蛋白质,例如糖尿病患者的胰岛素。
正在开发的肽基于 2018 年克利夫兰诊所的一项发现,可作为此类治疗三阴性乳腺癌药物的概念验证。
由于三阴性乳腺癌细胞缺乏某些受体,因此设计用于治疗其他亚型乳腺癌的药物将不起作用。目前还没有批准用于治疗 三阴性乳腺癌的靶向药物,三阴性乳腺癌占乳腺癌病例的 15%。为了开发新药,研究人员需要确定新的有效靶点。
Reizes 博士和 Lathia 博士团队之前的一位联合博士后研究员发现,Cx26(一种称为连接蛋白的蛋白质)在三阴性乳腺癌细胞中形成分子复合物,使它们更有可能复发或在体内扩散。研究人员致力于寻找一种方法来破坏这种复合物,从而限制细胞的癌性。
第一作者 Erin Mulkearns-Hubert 博士和 Emily Esakov Rhoades 博士在国防部拨款的支持下开发了一种肽疗法。该肽的序列与形成复合物所需的 Cx26 成分相同。Lathia 实验室的研究员 Mulkearns-Hubert 博士说,我们的目标是让系统充满肽并中断全长蛋白质的结合能力。
“这种肽的设计实际上相对简单,而且效果很好,在临床前模型中减缓了肿瘤的生长,”她说。“三阴性乳腺癌仍然是一种极其难以治疗的肿瘤类型,因此开发和验证像这种肽的设计这样的策略对于向前发展至关重要。”
研究人员观察到,该药物可以阻止培养皿中的癌症干细胞自我更新,这是侵袭性癌细胞的一个特征,支持治疗抵抗。该团队目前正在与克利夫兰诊所创新公司合作开发该药物并探索临床试验的潜力。
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