新技术使免疫系统更容易发现和消灭癌症
一项利用 CRISPR 提高癌细胞对免疫系统可见性的新技术已经开发出来，可能会带来一种治疗癌症的新方法。
主要组织相容性复合物 (MHC) I 类分子是存在于人类所有细胞表面的免疫复合物。 MHC I 类分子是免疫系统识别和消除癌症的先决条件。当癌细胞面临来自免疫系统的压力时，它们会主动减少 MHC I 类分子，因此癌细胞可以躲避吸引 CD8+ T 细胞(免疫系统的主要抗癌细胞)的注意。
由北海道大学和德克萨斯 A&M 健康中心的 Koichi Kobayashi 教授以及 Bond LSC 首席研究员、密苏里大学 NEXTGEN Precision Health 资助教授 Paul de Figueiredo 博士领导的研究人员已经开发出技术，增加癌细胞中 MHC I 类的数量。这一进展是一种增强免疫系统检测和消除癌细胞能力的新方法，发表在《国家科学院院刊》杂志上。
“我们的发现有可能改变我们治疗癌症的方式。”小林说。 “我们的技术使我们能够专门针对免疫反应基因并激活针对癌细胞的免疫系统，为那些对当前免疫疗法有抵抗力的人带来希望。”
Kobayashi 和他的团队之前发现了一种名为 NLRC5 的基因，可以调节 MHC I 类水平。他们进一步发现，通过关闭癌症 DNA 上存在的分子开关(通过称为 DNA 甲基化的过程)来降低 MHC I 类水平，可以抑制 NLRC5。
他们的技术被称为 TRED-I(MHC-I 靶向重新激活和去甲基化)系统，能够恢复 NLRC5 基因的 DNA 甲基化并进一步激活 NLRC5，从而提高癌症中 MHC I 类水平，而不会引起严重的副作用。
德菲格雷多说：“我们迫切需要像这样的抗癌新方法，因为我们几乎没有解决某些癌症类型的解决方案。” “这是一种全新的方法，我很幸运能够参与其中。”
TRED-I 通过动物癌症模型进行了测试。它显着减小了肿瘤大小并增加了细胞性 CD8+ T 细胞的活性。当与现有的免疫疗法结合使用时，TRED-I 显着增强了治疗效果。
出乎意料的是，TRED-I系统对远离原始目标肿瘤的肿瘤有效，显示出治疗转移性癌症的潜力。
“这项工作是我们团队过去十年研究的结晶，”小林总结道。 “很高兴能够阐明将我们的发现转化为潜在的临床应用。我们相信，通过进一步完善，TRED-I 系统可以为癌症治疗做出重大贡献。”
进一步的研究将集中于在癌症患者中直接输送 TRED-I 系统。此类药物可以提高免疫系统消除癌症的功效，也可以改善对现有疗法的反应。
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