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伤口归巢分子加速组织修复

摘要 医学的关键目标之一是以一种不会在受影响区域形成功能性较差的疤痕组织的方式加速组织损伤的愈合。芬兰坦佩雷大学的Tero Järvinen教...

医学的关键目标之一是以一种不会在受影响区域形成功能性较差的疤痕组织的方式加速组织损伤的愈合。芬兰坦佩雷大学的Tero Järvinen教授正在领导研究,寻求实现这一目标的解决方案。

在早期的一项研究中,Järvinen 发现了一种所谓的归巢肽,这是一种专门通过血流寻找组织损伤的蛋白质小片段。归巢肽因其氨基酸组成而被命名为CAR肽。利用体内噬菌体展示筛选技术从超过十亿条肽中筛选出来。该肽用于通过全身给药将疤痕减少药物转运至伤口。

最近,研究小组表明,CAR转运肽本身就是一种治疗药物。 CAR 激活对组织再生至关重要的自然愈合途径,并加速伤口愈合,无需附加任何药物。

这项研究发表在最近一期《自然通讯》上,证实 CAR 肽通过血液进入伤口,激活对伤口愈合至关重要的组织再生机制。在伤口中,该肽与细胞膜受体 syndecan-4 结合。这种结合激活细胞内的细胞粘附素-2 因子,进而激活 Arf6 GTP 酶,从而触发细胞迁移,即再生细胞迁移穿过伤口受损区域。

通过这种分子机制,接受 CAR 肽的小鼠皮肤伤口愈合速度明显快于未接受治疗的小鼠。随后的疤痕也比未经治疗的情况要小。由于这种 Syndecan-4 依赖性细胞迁移机制对于骨骼肌断裂和骨折等多种损伤的愈合至关重要,因此 CAR 肽具有多种临床相关适应症,​​不仅适用于创伤学,还适用于外科和运动医学。

“Syndecan-4 依赖性组织再生是皮肤伤口以外的其他几种组织损伤(包括肌肉破裂和骨折)愈合的关键因素。我们发现的 CAR 肽可以激活这种自然愈合机制,不仅在创伤学领域,而且在手术和运动损伤领域,为治疗创伤和损伤开辟了全新的可能性。由于药物分子通过血流主动寻找组织损伤,因此治疗的损伤可以位于身体的任何部位,并且可以成为 CAR 肽疗法的目标,”Järvinen 解释道。

Tero Järvinen 教授与科学院院士Erkki Ruoslahti 合作领导了这项研究。该研究是在坦佩雷大学、桑福德伯纳姆普雷比斯医学发现研究所(美国加利福尼亚州拉霍亚)和加州大学圣巴巴拉分校(美国加利福尼亚州加州大学圣巴巴拉分校)进行的。来自利物浦大学(英国)和曼彻斯特大学(英国)威康信托细胞基质研究中心的研究人员也参与了研究。

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