多发性硬化症病变的细胞结构现已绘制出来
使用先进的方法，瑞典的科学家能够在细胞水平上揭示多发性硬化症的病变是如何发展的。卡罗林斯卡学院和斯德哥尔摩大学的研究人员在《细胞》杂志上发表了新结果。
全球有超过 180 万人被诊断患有多发性硬化症 (MS)。在这种疾病中，人体的免疫细胞攻击形成髓磷脂的细胞，即所谓的少突胶质细胞，属于神经胶质细胞群。如果没有髓磷脂，神经细胞之间的信号就无法像平常一样快速传播，从而导致感觉减退和缺乏协调等症状。 MS 的特点是大脑和脊髓病变。
该研究的共同第一作者、医学生物化学系 Gonçalo Castelo-Branco 教授研究小组的博士生 Petra Kukanja 说：“我们想了解哪些细胞是病变的一部分，以及它们随时间的动态变化。”卡罗林斯卡学院生物物理学。
研究人员使用了斯德哥尔摩大学马茨·尼尔森教授研究小组开发的一种称为原位测序的技术。这涉及通过读取特定细胞中哪些基因处于活跃状态来分析和识别属于组织切片一部分的细胞。这种模式揭示了不同细胞类型在组织(在本例中为脊髓)中的排列方式，以及细胞之间如何相互作用。为了研究病变如何发展，在不同时间从实验诱发多发性硬化症样症状的小鼠和人类多发性硬化症患者身上采集样本。
该研究的共同第一作者 Christoffer Mattsson Langseth 表示：“我们同时分析了 239 个基因，发现小鼠体内的活动性损伤是在二维方向上离心形成的，中间是免疫细胞，周围是不同类型的神经胶质细胞。” ，斯德哥尔摩大学生物化学与生物物理系Mats Nilsson教授课题组的博士生。
在小鼠中，可以看到病变首先出现在脊髓中，然后扩散到大脑。在四名已故多发性硬化症患者的脊髓样本中，同时分析了 260 个基因，并确定了病变的细胞结构。作者还发现了新的病变和病变内新的亚结构。
此前，少突胶质细胞主要被视为免疫细胞攻击的受害者。
“事实上，它们在病变的外部区域以及整个大脑和脊髓中都很活跃，这引发了一个问题：它们是抑制疾病还是驱动疾病，”Petra Kukanja 说。
下一步，研究人员希望使用相同的方法来分析更多多发性硬化症患者的样本，因为这种疾病具有很强的异质性。另一个问题是当患者接受不同类型的治疗时，病变会是什么样子。
两位研究人员强调了他们的研究小组之间广泛而富有成效的合作，这种合作自 2019 年以来一直在进行，他们贡献了各自的专业知识——卡罗林斯卡学院在 MS 背后的细胞生物学方面以及斯德哥尔摩大学在原位测序方面的开创性技术以及复杂图像分析的新方法。
该研究最初由神经科学战略研究领域 (StratNeuro) 资助，整个项目由瑞典大脑基金会、瑞典癌症协会、Göran Gustafsson 自然科学和医学研究基金会、瑞典医学研究学会、Olav Thon 资助基金会、刘鸣伟修复医学中心、瑞典研究理事会、陈·扎克伯格倡议、埃尔林-佩尔森基金会以及克努特和爱丽丝·瓦伦堡基金会、欧盟(欧洲研究理事会)。 Markus M. Hilscher 和 Mats Nilsson 拥有 CartaNA AB 的股份，该公司是 10x Genomics 的一部分。 Mats Nilsson 是 10xGenomics 的前科学顾问。
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