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肿瘤细胞早期逃避免疫系统新发现的机制可以显着改善癌症免疫疗法

摘要 肿瘤会主动阻止所谓的细胞性 T 细胞形成免疫反应,这对于对抗癌症至关重要。慕尼黑工业大学 (TUM) 和慕尼黑路德维希马克西米利安大学 ...

肿瘤会主动阻止所谓的细胞性 T 细胞形成免疫反应,这对于对抗癌症至关重要。慕尼黑工业大学 (TUM) 和慕尼黑路德维希马克西米利安大学 (LMU) 医院的研究人员首次揭示了这一现象到底是如何发生的。《自然》杂志上的这项研究为新的癌症免疫疗法提供了理论依据,并可能使现有的治疗方法更加有效。《自然》杂志的第二篇论文证实了这一发现。

在癌症中,肿瘤通常会损害人体的免疫反应。例如,它们可以防止免疫细胞将癌细胞视为威胁或使其失去活性。免疫疗法旨在克服这些机制并刺激免疫系统,特别是 T 细胞。然而,此类疗法对大量癌症患者不起作用。世界各地的研究人员正在寻找原因和新的对策。

信使物质阻止肿瘤中 T 细胞的效应发育

由慕尼黑工业大学分子免疫学研究所研究组组长 Jan Böttcher 博士和慕尼黑大学临床药理学系副主任 Sebastian Kobold 教授领导的团队现已发现,肿瘤在免疫反应的早期阶段使用信使物质来影响免疫细胞。许多癌细胞表现出信使物质前列腺素 E2 分泌增加。研究人员能够证明前列腺素 E2 与某些免疫细胞表面的两种受体 EP2 和 EP4 结合。

这些所谓的干细胞样 T 细胞从身体的其他区域迁移到肿瘤中。如果免疫反应成功,它们会在肿瘤中繁殖并发育成攻击癌症的细胞性 T 细胞。 Jan Böttcher 说:“当肿瘤分泌前列腺素 E2 并且该因子与 EP2 和 EP4 受体结合时,整个过程受到强烈限制。” “T 细胞反应崩溃,肿瘤就会进展。”如果研究人员阻止肿瘤模型中信使物质和受体的相互作用,免疫系统就能够有效地对抗肿瘤。

目前的疗法解决了免疫反应的后期问题

Jan Böttcher 表示:“我们发现了一种在关键阶段影响人体免疫反应的机制。许多肿瘤会阻止干细胞样 T 细胞在肿瘤中生成可攻击癌症的细胞性 T 细胞。”

目前的免疫疗法旨在防止癌症在后期关闭免疫反应。例如,检查点抑制剂疗法旨在释放完全分化的细胞性 T 细胞的阻断并“重新开启它们”。在其他研究人员试图预防的可怕的 T 细胞衰竭发生之前,分化的 T 细胞也必须存在。

提高现有疗法的有效性

Sebastian Kobold 说:“如果前列腺素 E2 对干细胞样 T 细胞的作用被阻断,使其能够在肿瘤组织内不受阻碍地分化,那么目前的治疗方法可能会更有效。”

这同样适用于最近依赖蛋白质 IL-2 刺激 T 细胞的方法。目前的研究表明,一旦前列腺素 E2 与这两个受体结合,T 细胞就不再对 IL-2 作出反应。“我们怀疑,一旦前列腺素 E2 的作用停止,即使是人体自身的 IL-2 信号也可能足以使 T 细胞成功对抗癌症,”Sebastian Kobold 说。

《自然》杂志的第二项研究证实了结果

《自然》杂志上的第二篇研究论文调查了前列腺素 E2 对免疫系统的影响。在这项研究中,洛桑大学医院的研究人员与慕尼黑团队合作。在他们的实验室中,他们除其他外还检查了来自人类肿瘤组织的 T 细胞。当他们阻断癌症组织中前列腺素E2的释放时,T细胞表现出更好的扩增,从而能够更有效地对抗人类癌细胞。

开始寻找应对策略

“我们现在有了显着改善免疫疗法的具体起点,”Jan Böttcher 说。 “世界各地的研究人员现在必须制定策略来克服肿瘤的防御。我们需要阻止前列腺素 E2 的作用 - 要么通过阻止肿瘤产生这种分子,要么通过使免疫细胞对其产生抵抗力。”

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