新型放射性示踪剂可快速检测胃肠道癌症生物标志物确定患者并进行靶向治疗
一种新型 PET 放射性示踪剂可实现当天对重要的胃肠道癌症生物标志物 Claudin18.2 (CLDN18.2) 进行成像。研究发现,放射性示踪剂 68 Ga-NC-BCH 的摄取与 CLDN18.2 表达有显著相关性,这一有希望的发现可让肿瘤学家优化患者的治疗并监测他们的反应。这项研究发表在《 核医学杂志》 6 月刊上。
胃肠道癌症是全球最常见的癌症类型之一,占癌症总发病率的四分之一以上,占每年癌症相关亡人数的三分之一以上。早期症状可能具有欺性,大多数胃肠道癌症在晚期才被诊断出来,这往往导致预后不良和亡率增加。
CLDN18.2 蛋白在胃肠道癌症中高表达,目前有多种针对 CDLN18.2 的靶向疗法正在临床试验中。然而,目前尚无针对 CLDN18.2 的标准检测方法,大多数检测方法都涉及免疫组织化学,这是一种侵入性过程,仅覆盖少量组织,无法反映 CLDN18.2 在肿瘤中表达的异质性。
北京大学肿瘤医院教授朱华博士表示:“检测 CLDN18.2 表达水平对于确定哪些患者可以从靶向治疗中获益至关重要。在这项研究中,我们开发了一种靶向 CLDN18.2 的放射性示踪剂,并进行了全身 PET 成像,以确定其检测生物标志物的能力。”
研究人员首先合成了放射性示踪剂 68 Ga-NC-BCH,并在人类胃肠道癌细胞系和小鼠模型上进行了临床前评估。接下来,对11名患者进行了全身 68 Ga-NC-BCH PET和 18 F-FDG PET检查,并评估了放射性药物的生物分布、辐射剂量以及摄取与CLDN18.2之间的关系。
68 Ga-NC-BCH 制备稳定,放射化学性质良好,该示踪剂血液清除速度快,对 CLDN18.2 具有高亲和力,在 CLDN18.2 阳性细胞和异种移植小鼠模型中具有较高的特异性摄取率。在患者中, 68 Ga-NC-BCH 在胃和肾脏中表现出较高的摄取率,在胰腺中摄取率较低。与18 F-FDG 相比 , 68 Ga-NC-BCH 在淋巴结和腹膜(晚期胃癌最常见的转移部位)中发现的病灶更多。
朱教授表示: “ 68 Ga-NC-BCH PET 是一种安全、无创的成像方法,可用于检测患者体内的 CLDN18.2 表达情况。放射性示踪剂的快速吸收使患者能够在一天内完成整个成像工作流程,大大提高了依从性并减少了辐射暴露。这可以极大地帮助肿瘤学家做出治疗决策。”
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