探索橄榄素的抗抑郁作用橄榄中的一种稀有化合物
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2024-08-05 14:05:13
摘要 目前，人们正在探索天然化合物作为传统抗抑郁药的潜在替代品，但这些药物的效果往往不一致。激活 TrkB 受体的化合物尤其令人感兴趣，因为...
目前，人们正在探索天然化合物作为传统抗抑郁药的潜在替代品，但这些药物的效果往往不一致。激活 TrkB 受体的化合物尤其令人感兴趣，因为这种受体会刺激脑源性神经营养因子 (BDNF) 的产生，这种分子被认为在预防和治疗神经炎症和抑郁症方面发挥着至关重要的作用。由于其结构与油橄榄素 (OC) 相似，油橄榄素是一种以抗炎特性而闻名的化合物，因此被认为是对抗炎症引起的抑郁症的有希望的候选药物。
研究发现，用 OC 治疗人类神经元模型 SH-SY5Y 细胞会导致 BDNF 基因表达增加。彻底的基因表达分析揭示了细胞周期和神经发生/成熟过程的激活，以及炎症反应的减弱。单次口服 OC 可增加转基因小鼠模型大脑中的 BDNF 表达，这表明 TrkB 受体被激活。在一种由细菌素脂多糖 (LPS) 诱发抑郁样症状的小鼠模型中，与对照组小鼠相比，提前连续 10 天口服 OC 的小鼠在悬尾测试中表现出的抑郁行为较少。OC 给药还降低了 LPS 诱导的炎症细胞因子基因 ( Tnfα、 Il1β和 Il6 ) 的过度表达，并逆转了 LPS 诱导的 小鼠大脑海马中Bdnf表达的降低 。大脑海马的基因表达谱分析表明，OC 治疗调节 BDNF/TrkB 刺激的信号通路。在用 OC/LPS 联合治疗的 SH-SY5Y 细胞中也证实了类似的结果。这些发现表明 OC 可能对神经炎症引起的抑郁症具有保护作用。
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