血清素和多巴胺调节衰老以响应食物气味和可用性
众所周知,健康的饮食是健康生活的关键。虽然许多人采用专门的饮食来减少或改善他们的整体健康状况,但对衰老感兴趣的研究人员一直在积极研究饮食限制和禁食的延长寿命的影响。
“生物学中有一个叫做hormesis的概念,它的想法是不会杀死你的东西让你变得更强壮,”密歇根大学医学院分子与综合生理学和内科医学助理教授Scott Leiser博士说。
“研究最多的压力之一是饮食限制,在许多不同的生物体中显示出延长寿命,在人身上可以改善健康。
然而,正如任何减肥饮食的人都可以证明的那样,仅仅闻到美味的食物就足以打破一个人的意志力。Leiser的同事Scott Pletcher博士,也是分子与综合生理学系的一项研究发现,在果蝇中,有吸引力的食物气味足以削弱限制饮食的延长寿命效果。
在《自然通讯》杂志上发表的一项新研究中,Leiser、第一作者Hillary Miller博士和黄石铮博士以及他们的团队在这项研究的基础上,弄清楚为什么会这样,以及这种现象是否可以用药物阻断。
在蛔虫秀丽隐杆线虫中,响应环境压力因素(如饮食限制)而延长寿命涉及激活称为fmo-2的基因。该团队利用秀丽隐杆线虫的透明性质,能够实时看到FMO蛋白的水平。
当蠕虫可以吃的食物量受到限制时,使用荧光标记突出显示的FMO蛋白被点亮“像圣诞树一样......它是鲜红色的,“Leiser指出。然而,当蠕虫暴露于食物气味时,FMO的活化要少得多,导致寿命延长。
饮食限制作为延长人类寿命的潜在方法的主要问题之一是它有多困难。但是,莱泽说,“如果你能给自己一种药物,让你的身体感到困惑,以为你在限制你的饮食,那会怎么样?”
基于早期的研究表明,神经递质调节饮食限制导致的寿命,研究小组筛选了已知作用于神经元的化合物。
他们发现了三种化合物,可以在食物存在的情况下阻止fmo-2诱导的逆转:一种阻断神经递质5-羟色胺的抗抑郁药,以及两种用于治疗精神分裂症的抗精神病药物,这两种药物都阻断了神经递质多巴胺。
“我们知道血清素和多巴胺是大脑奖励部分的主要参与者,并且往往参与饱腹感和食物反应信号,”Leiser说。“我们发现的药物具有拮抗作用,这表明你正在阻断这些途径的各个方面。最终,这些药物使FMO的寿命延长效果,即使在食物的气味存在下也是如此。
然而,这些特定的药物不太可能用于这种效果,因为它们有许多潜在的危险副作用。但它们提供了关于fmo-2激活途径及其对寿命延长的影响的重要线索。
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