探索亨廷顿舞蹈症患者脑功能障碍的原因
亨廷顿舞蹈症(HD)是由亨廷顿基因突变引起的遗传性脑部疾病。亨廷顿舞蹈症是一种无法治愈的神经退行性疾病，在40岁左右发病后，会引起人格变化和痴呆症状以及无法控制的惊厥运动，最终导致死亡。众所周知，这种HD症状是由纹状体中脑细胞的破坏引起的，这是由于突触中出现的问题，在疾病进展期间对脑功能至关重要。然而，亨廷顿舞蹈症进展过程中脑功能障碍背后的具体机制尚未完全阐明。
由韩国科学技术研究院脑科学研究所(BSI)首席研究员Jihye Seong博士和Hoon Ryu博士领导的研究小组可能已经发现局灶性粘附激酶(FAK)蛋白的活性显着降低，这些蛋白在HD患者的脑组织中的神经突起运动和适当的突触形成中起重要作用。他们的研究发表在《神经病理学学报》上。
活化的FAK蛋白在脑功能中起着重要作用，因为它们在神经突起运动和适当的突触形成中是必不可少的。KIST研究小组发现，HD细胞和小鼠模型以及HD患者的脑组织中FAK活性显着降低。通过使用基于荧光共振能量转移(FRET)的生物传感器精确测量活细胞中的FAK活性，也验证了这些结果。
磷脂酰肌醇4，5-二磷酸(PIP2)是一种在细胞膜中发现的磷脂，对于FAK蛋白的活化至关重要。使用超分辨率结构化照明显微镜，研究小组发现HD细胞中的PIP2异常强烈地与突变亨廷顿蛋白结合，抑制PIP2在整个细胞膜中的适当分布。PIP2的这种异常分布抑制了FAK的激活，这阻碍了正常的突触功能，导致亨廷顿舞蹈症早期阶段的脑功能障碍。
Seong博士说：“通过这项研究揭示的亨廷顿舞蹈症患者突触功能障碍的病理机制可以作为治疗脑功能障碍的治疗靶点。
Ryu博士说：“由于这项研究的结果显示了在亨廷顿舞蹈症患者的实际脑组织中发现的病理机制，我相信它在为人类退行性脑部疾病提出新的治疗靶点方面具有更大的意义。
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