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这种分子可能是肝纤维化的背后

摘要 肝脏是我们处理各种物质(从食物和饮料到酒精和毒品)背后的最重要的器官。当肝脏出现问题时,后果可能是致命的。从肝炎到非酒精性脂肪性肝炎

肝脏是我们处理各种物质(从食物和饮料到酒精和毒品)背后的最重要的器官。当肝脏出现问题时,后果可能是致命的。从肝炎到非酒精性脂肪性肝炎,俗称NASH,许多肝脏疾病的根源是瘢痕形成,也称为肝纤维化 - 目前,没有药物可用于治疗这种疤痕。

研究人员正在调查肝纤维化的根本原因,希望确定未来药物的潜在靶标。U-M的一项研究确定了肝脏内胆管细胞失控生长背后的分子。

“在肝脏的疾病条件下,胆管细胞会受到伤害,”路易G.D'Alecy大学生理学教授两友瑞博士说。“肝脏必须不断再生新的胆管细胞,这些细胞有时会出现故障并引起炎症和疤痕。

Rui解释说,这种胆管产生过多有一个特殊的名字:导管反应。导管反应患者的疾病并发症更多,结局较差。

在发表在《自然通讯》杂志上的论文中,他们描述了一种名为NIK的分子,该分子在发生故障的胆管细胞中高度激活。使用转基因小鼠模型,他们去除了胆管细胞内的NIK基因。

“当被移除时,你可以防止所有这些坏事发生,”Rui说。此外,用NIK抑制剂治疗正常小鼠,可以阻断NIK作用的分子,改善了他们的肝病。

NIK 如何引起疾病?在正常情况下,NIK促进胆管细胞的再生,以响应肝脏在执行正常职责时暴露于的各种有毒物质。然而,某些病毒,药物或其他侮辱可以劫持这种正常的恢复功能,并导致过度生长和导管反应,以及导致瘢痕形成的炎症介质的分泌。

该团队希望与密歇根大学和其他地方的合作者合作,开发新的NIK抑制剂来关闭这种疤痕过程。这些发现还可能用作某种类型的肝癌的治疗方法,称为胆管癌,占所有肝癌的三分之一,并且治疗选择非常有限。

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