使用融合蛋白触发免疫细胞并抑制过敏过程
为了寻找有效和安全的脱敏疗法，Paul-Ehrlich-Institut 和吉森 Justus Liebig 大学的同事研究了含有桦树花粉过敏原的融合蛋白 rFlaA:Betv1 对 B 细胞(特异性免疫细胞)的影响。rFlaA:Betv1 导致 B 细胞分化为调节细胞。这些调节细胞产生抵抗过敏反应的抗体和信使物质(白细胞介素)。这是使融合蛋白有望成为过敏原特异性免疫疗法 (AIT) 候选者的发现之一。Allergy于 2022 年 10 月 4 日在其在线版中报告了这项研究的结果。
大约四分之一的人口受到过敏症的影响。这些过敏最常由免疫球蛋白 IgE 介导的免疫系统超敏反应引发。
通常只治疗过敏症状。然而，过敏原特异性免疫疗法 (AIT) 提供了显着减少甚至治愈过敏的可能性。当应用这种疗法时，免疫系统会通过在数年内增加剂量的抗原而使免疫系统脱敏。成功的治疗将导致过敏原耐受性的发展，从而不再出现过敏症状。这对每种过敏症来说都是不可能的。
组合优于单个成分：过敏原和免疫治疗佐剂的融合?
以前的 AIT 使用非标准化过敏原和佐剂的混合物。尽管已经开发出针对某些过敏原的成功的过敏原特异性免疫疗法，但仍有许多过敏原没有可用的 AIT。
过敏原佐剂融合蛋白——即复合蛋白——被认为是 AIT 的有希望的候选者。Paul-Ehrlich-Institut 开发的融合蛋白 rFlaA:Betv1 由桦树花粉过敏原 Bet v 1 和来自细菌(单核细胞增生李斯特菌)的鞭毛蛋白 rFlaA 组成，用作佐剂。在以前的研究中，动物模型中的融合蛋白可以防止桦树花粉过敏的发展。
然而，作用机制尚未完全阐明。工作组在他们之前的工作中已经表明，与两种单独蛋白质的混合物相比，融合蛋白 rFlaA: Betv1 会导致信使物质白细胞介素 10 (IL-10) 的释放增加。IL-10 抑制 2 型 T 辅助细胞 (TH2) 的过敏原特异性过度反应。此外，过敏原特异性调节性 T 细胞和免疫球蛋白 G (IgG) 抗体的产生似乎在过敏的调节中起重要作用。
新研究调查了进一步的作用机制
本研究的目的是进一步了解 rFlaA: Betv1 对机体免疫细胞的免疫调节影响。这一次，重点是免疫系统的 B 细胞。为此目的，研究了细胞培养(体外)中来自小鼠和人类的未分化 B 细胞。融合蛋白触发了 B 细胞的 mTOR 依赖性和 MyD88 依赖性分化。这意味着 mTOR 是细胞代谢中的中心调节蛋白，而 MyD88 蛋白用于在免疫细胞内传递信号，它们被整合到作用机制中。
分化的 B 细胞随后发展出调节能力：它们介导 IL-10 和 IL-6 的释放、抗原结合抗体的产生和免疫抑制特性。
研究结果表明，鞭毛蛋白融合蛋白的过敏抑制作用部分是由于它们能够触发功能性调节性 B 细胞的分化。这些和以前的发现使鞭毛蛋白：过敏原融合蛋白成为未来 AIT 应用的非常有趣的治疗候选者。
Paul-Ehrlich-Institut 重组过敏原疫苗临床前开发工作组项目负责人 Stefan Schülke 博士说：“我们开发的融合蛋白 rFlaA:Betv1 由鞭毛蛋白和桦树过敏原组成，具有潜力有利地影响错误的免疫反应，从而治疗桦树花粉过敏。例如，该蛋白质诱导调节性 B 细胞的成熟，从而通过释放各种信使物质 来抵消过敏反应。
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