研究确定了睡眠呼吸暂停的潜在新治疗目标
在一项针对肥胖小鼠的新研究中，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员表示，他们增加了证据，证明专门的通道蛋白可能是肥胖人群睡眠呼吸暂停和类似异常缓慢呼吸障碍的治疗靶点。
这种蛋白质是一种称为 TRPM7 的阳离子通道，存在于颈动脉体、颈部的微小感觉器官中，用于检测氧气和二氧化碳的变化，以及血液中的某些激素(如瘦素)。TRPM7 蛋白有助于运输和调节进出颈动脉体细胞的带正电分子流。
这项新研究在约翰霍普金斯大学医学 Polotsky 研究实验室进行，由博士后 Lenise Kim 博士领导，建立在实验室之前的研究结果的基础上，这些研究结果表明 TRPM7 有助于小鼠高血压的发展。
10 月 10 日首次发表在《生理学杂志》上的一份报告中描述的最新实验表明，TRPM7 在有睡眠呼吸障碍症状的肥胖小鼠中起到抑制呼吸的作用。
睡眠呼吸障碍的特点是呼吸在整个睡眠过程中停止和开始，估计会影响多达 45% 的肥胖人。未经治疗，这种情况会恶化心脏病进展和糖尿病，导致严重的疲劳，以及因缺氧而死亡。生活方式的改变，如体重减轻和夜间使用持续气道正压通气装置(CPAP)可以缓解睡眠呼吸暂停，但患者对 CPAP 治疗的耐受性通常很差。
“CPAP 实际上适用于大多数患者，事实是大多数患者不坚持这种治疗，”Kim 说。“所以知道 TRPM7 会导致高血压和睡眠呼吸障碍，我们想知道阻断或消除该通道是否可以提供新的治疗目标。”
使用沉默 RNA，研究人员敲除负责产生 TRPM7 通道蛋白的基因，减少了肥胖小鼠颈动脉体中 TRPM7 通道的数量。老鼠随后进行了一项睡眠研究，在此期间研究人员观察了它们的呼吸模式和血氧水平。
在 TRPM7 受阻的肥胖小鼠中，研究人员注意到它们的分钟通气率或每分钟肺部吸入和呼出的空气量存在很大差异。肥胖小鼠在睡眠期间每分钟通气量增加 14%，即每分钟 0.83 毫升空气 (mL/min/g)。
研究人员表示，与具有 TRPM7 的肥胖小鼠(其平均每分钟通气量为 0.73 mL/min/g)相比，这些数据显着改善了通气。这些发现表明，这些老鼠在睡觉时的通气能力得到了改善，有效地对抗了睡眠呼吸暂停减少的呼吸模式。
值得注意的是，研究人员发现，尽管缺乏 TRPM7 的肥胖小鼠的通气量增加，但它们的血氧水平并没有增加。对于这一发现，研究人员将小鼠暴露在缺氧或低氧环境中，然后监测它们的呼吸模式。尽管小鼠的分钟通气量增加了 20%，从 1.5 mL/min/g 增加到 1.8 mL/min/g，但它们的血液中的氧气水平下降了，这意味着它们的额外吸入并没有帮助身体用更多的氧气饱和。
“这表明，旨在减少或消除颈动脉体内 TRPM7 的治疗方法不适用于生活在低氧环境中的人，例如高海拔地区的人，或那些已经限制血氧饱和度的人，例如肺病，”金说。
该团队的研究结果还表明，在脂肪细胞中产生并负责抑制食欲的激素瘦素可能会导致 TRPM7 通道的增加。众所周知，瘦素可以加速生产并增加颈动脉体中 TRPM7 的浓度。在拥有更多脂肪细胞的肥胖小鼠中，瘦素含量增加可能导致 TRPM7 过饱和。这些高水平的阳离子通道反过来可能导致在患有 TRPM7 的肥胖小鼠中观察到的低呼吸率。
约翰霍普金斯大学睡眠研究主任和医学教授 Vsevolod (Seva) Polotsky 医学博士说：“我们已经证明，颈动脉体中 TRPM7 的基因敲除减少了睡眠呼吸障碍中的抑制呼吸。”医学院。“虽然需要更多的研究，但颈动脉体 TRPM7 是一个很有前途的治疗靶点，不仅可以治疗肥胖症中的高血压，还可以治疗与肥胖症相关的睡眠期间呼吸异常。”
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