与蒽环类药物相关的心肌病风险增加相关的遗传变异
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2023-01-11 15:05:18
大约 60% 的儿童癌症幸存者有蒽环类药物接触史，这是一种用于治疗多种儿童癌症类型的化学疗法。研究表明，蒽环类药物暴露和心肌病之间存在强烈的剂量依赖性关联，心肌病是一种心肌疾病，使心脏更难将血液泵送到身体的其他部位。心肌病可导致心力衰竭。
在《临床肿瘤学杂志》上发表的结果中，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现遗传变异 ROBO2 与发生蒽环类药物相关心肌病的风险增加之间存在关联。
“我们在 ROBO2 基因上发现了两个遗传变异，它们证明了显着的基因-蒽环类药物相互作用效应，”UAB 癌症结果和生存研究所所长兼资深作者、医学博士 Smita Bhatia 说。“具有这些变异的个体患心肌病或心力衰竭的风险高出两倍到八倍。”
ROBO2 基因是一种机器人受体，它结合 Slit 指导配体，其功能与细胞粘附、生长和存活有关。Slit-Robo 信号与心脏发育的许多方面有关。据观察，Slit-Robo通过TGF-b1/Smad信号通路促进心脏纤维化，从而导致心脏功能障碍和心力衰竭。
“研究结果还表明，抑制 Robo 信号和/或 TGF-b1/Smad 信号可能会抑制心脏纤维化，并降低暴露于蒽环类药物和 ROBO2 变异的患者患心肌病的风险，”Bhatia 说。
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