科学家鉴定出对肿瘤细胞代谢和免疫逃避至关重要的蛋白质
肿瘤细胞通常会改变它们的能量代谢并增加葡萄糖摄取以支持它们的快速分裂和扩散。这限制了免疫细胞的葡萄糖可用性，因此抑制了身体的抗癌免疫反应。
通过寻找既能调节癌细胞代谢又能影响肿瘤免疫细胞的蛋白质，马萨诸塞州综合医院 (MGH) 研究人员领导的一个团队最近确定了一个潜在的治疗靶点，可以同时消耗肿瘤的能量并增强免疫反应反对他们。
对于发表在Cancer Discovery上的这项研究，MGH 癌症中心临床研究主任、哈佛医学院医学教授 Keith T. Flaherty 医学博士及其同事开发了一种名为 BipotentR 的新计算工具，它可以确定阻断免疫激活并刺激第二个用户定义途径(在这种情况下为新陈代谢)的目标。
当应用于接受免疫疗法的癌症患者以及细胞系和动物模型的基因表达数据时，该工具确定了 38 种癌细胞特异性免疫代谢调节因子。
人工智能技术表明，肿瘤中这些调节因子的活性水平可以预测患者接受免疫治疗后的结果。
最重要的调节因子 ESRRA(雌激素相关受体α)在许多类型的免疫治疗耐药肿瘤中被激活。抑制 ESRRA 通过抑制能量代谢和激活涉及不同类型免疫细胞的两种免疫机制来杀死肿瘤。
在小鼠身上测试时，ESRRA 抑制是安全的，它对能量代谢的影响主要集中在癌细胞上。
科学家们还证明，BipotentR 可以应用于癌细胞使用的其他生存机制，例如它们促进血管形成以增加血液供应的能力。
因此，此处提供的BipotentR 工具提供了一种资源，可用于发现可通过一种癌症相关途径发挥作用同时刺激免疫反应的单一药物。
“这些发现提供了一个简单的生物标志物来预测对免疫疗法的反应/无反应，它们支持将 ERRA 作为治疗靶点，”Flaherty 说。
MGH 的其他共同作者包括 Phillip Munson、Dejan Juric 和 David E. Fisher。
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