扩散到肺部的癌症会避免被杀手T细胞攻击
科学家报告说，已经扩散到肺部等区域的癌症可以制动一条自然通路，该通路应该将杀伤性 T 细胞直接募集到它已经转移的地方。
该部门的癌症免疫学家 Kebin Liu 博士说，已经扩散并因此更致命的肿瘤所使用的新发现的策略可能有助于解释为什么有时旨在帮助免疫系统杀死癌症的有前途的免疫疗法没有做到这一点佐治亚医学院生物化学和分子生物学专业。
这也可能意味着需要额外的治疗方法来阻止一些肿瘤，这些肿瘤通常在扩散后才被诊断出来，该研究的通讯作者 Liu 说，该研究发表在《癌细胞》杂志上。
T 细胞是免疫反应的驱动力，而癌症试图阻止这种免疫反应，Keytruda (pembrolizumab) 和 OPDIVO (nivolumab) 等药物(也称为免疫检查点抑制剂)试图释放这些“杀手”T 细胞。
癌症和这些药物的共同目标是 PD-1，这是一种蛋白质和天然检查点，可使 T 细胞开启或关闭。
蛋白质 PD-L1 自然地与 PD-1 结合以有效地关闭 T 细胞，这是一件好事，有助于避免，例如，对您自己的身体组织的过度免疫反应导致狼疮等疾病。
但是癌症通过一种被称为“免疫逃逸”的举动篡夺了这种自然开关来保护自己。
“PD-L1 是刹车，”刘说。“PD-L1 癌细胞表达的是对 T 细胞表达的 PD-1 的直接反应。人们可能无法通过免疫疗法获得预期成功的原因之一是肿瘤在使用 PD-L1 时的智能。”
癌症与 T 细胞上的 PD-1 结合，有效地关闭它们。像 Keytruda 这样的药物可以结合并阻断 T 细胞上的 PD-1 受体，使它们不受攻击。
但 Liu 和他的同事们发现，事情还不止于此，尤其是在癌症传播方面，癌症导致了 90% 以上的癌症死亡率。
称为骨髓细胞的免疫细胞与 T 细胞对话，也可以激活和阻止这些前线反应者攻击癌症或病毒等入侵者。骨髓细胞也表达 PD-1。
Liu 和他的同事发现，转移性肿瘤细胞也直接与这些骨髓细胞上的 PD-1 结合，在那里它们抑制产生 1 型干扰素的自然途径，他们发现这对于使“杀手”T 细胞正确扩散至关重要癌症的家门口。
干扰素是一种由我们的细胞产生的天然蛋白质，众所周知，它可以帮助身体对抗病毒或癌症等入侵者。它也是合成生产的，用于治疗从皮肤癌到肝炎的各种疾病。
“肿瘤使用 PD-L1 与骨髓细胞上的 PD-1 结合，因此骨髓细胞不能产生干扰素来帮助 T 细胞浸润肿瘤，”刘谈到他们在癌症转移中的发现时说。
他们发现这种干扰素的信号通路对于将杀伤性 T 细胞募集到已扩散到肺部的癌症部位至关重要。他们发现在这种情况下，来自癌细胞 的 PD-L1直接与骨髓细胞上的 PD-1 相互作用，从而抑制干扰素的产生。
他们已经在研究这种情况是否发生在其他常见的癌症扩散部位，如肝脏。刘指出，肺和肝是多种癌症的常见转移部位。例如，据国家癌症研究所称，众所周知，乳腺癌会扩散到骨骼、大脑、肝脏和肺部。肝脏和肺部也是肾癌、黑色素瘤以及卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的主要转移部位。原发性肺癌可以扩散到多个部位，包括肾上腺和肝脏，但也可以扩散到肺的其他叶。
刘还在寻求一种更直接的方法来针对癌症的转移性疾病策略，与波士顿大学的生物医学工程师合作开发一种分子，该分子将迫使肿瘤细胞自身表达干扰素，因此它们无法逃脱 T 细胞的入侵。“我们想在肿瘤的房子里放一枚炸弹，”他说。
他们写道，1 型干扰素 α 是食品和药物管理局批准的第一种免疫疗法，并且有新证据表明 1 型干扰素能够促进肿瘤支持性微环境中的免疫细胞之间的对话。他们和其他人已经表明，1 型干扰素在骨髓细胞中诱导 PD-1 和 PD-L1 。1 型干扰素已被证明在癌症扩散区域被抑制。
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