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冷冻电镜结构显示锥虫如何逃避人类先天免疫反应

摘要 来自IOCB布拉格的Sebastian Zoll小组的研究人员确定了人类感染寄生虫布氏冈比亚锥虫与不同构象的人类补体因子C3复合物的表面受体的第一个

来自IOCB布拉格的Sebastian Zoll小组的研究人员确定了人类感染寄生虫布氏冈比亚锥虫与不同构象的人类补体因子C3复合物的表面受体的第一个冷冻电镜结构。这为了解寄生虫如何在感染的早期阶段逃避免疫反应提供了结构基础。

虽然大多数病原体已经找到了通过逃避细胞或不易接近的组织内的中和抗体和其他效应蛋白来避免免疫系统有害影响的方法,但非洲锥虫隐藏在众目睽睽之下并在人体血液中增殖。寄生虫暴露在免疫系统两个分支的全部压力下,必须采取过多的对策来避免从心血管系统中清除。

这种“分子战”的机制已经被确定,特别是在适应性免疫反应方面,已经详细描述了。然而,直到现在,我们对先天免疫防御机制的理解仍然不完整。

在Sebastian Zoll的领导下,以Hagen Sülzen为该研究的第一作者,包括来自BIOCEV的Petr Pompach和Martin Zoltner在内的一组研究人员采用了综合结构生物学方法,并证明了ISG65和C3之间的相互作用,人类补体系统的中心枢纽,是抑制性的,并且非常特异性。仅抑制补体系统内的单一途径可使病原体保持量身定制且有效的免疫防御。

该研究发表在Nature Communications上,展示了IOCB布拉格的前2个冷冻电镜结构,以及沉积到PDBdev的首批冷冻电镜 - Alphafold混合模型之一。

捷克科学院有机化学和生物化学研究所/ IOCB布拉格是国际公认的领先科学机构,其主要任务是追求化学生物学和药物化学,有机和材料化学,天然物质化学,生物化学和分子生物学,物理化学,理论化学和分析化学的基础研究。IOCB布拉格的一个组成部分是在实践中实施基础研究成果。对跨学科研究的重视在医学,药学和其他领域产生了广泛的应用。

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