研究为提高癌症患者PDL1免疫疗法的疗效提供了见解
《国家癌症研究所杂志》上发表的一项新研究使研究人员和肿瘤学家更进一步了解 PD-1 抑制剂(一种常见的免疫疗法)的复杂性及其对癌症行为的细胞内信号传导。
直到最近，癌症内在的 PD-L1 信号传导仅以描述性方式得到了部分报道。这篇新论文旨在提供除 PD-L1 作为 PD-1 配体作用之外的 PD-L1 对癌细胞的影响的更广泛的图景。
“我们正在提供关于癌症和免疫细胞相互作用的更深入的观点。这很重要，因为通过更好地理解免疫治疗驱动的信号传导，我们可以更好地治疗免疫治疗未成功的患者。我们的研究结果表明，我们有可能实现肿瘤控制，并为患者提供更成功的癌症治疗。”作者、科罗拉多大学医学院头颈癌项目主任、开发联合负责人 Antonio Jimeno 博士说道。科罗拉多大学癌症中心的治疗计划。两者均位于科罗拉多大学安舒茨医学校区。
Jimeno 的研究重点是实现头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的持久肿瘤控制，但他表示这些发现也适用于治疗其他癌症，因为 PD-1 和 PD-L1 的相互作用可能是最有效的人类癌症的免疫靶点。
“更好地了解癌细胞容易受到 PD-L1 抑制的原因将使肿瘤学家能够为患有一系列癌症的患者提出更有效的治疗方法。这对于目前未从免疫疗法中受益或出现延迟耐药的患者尤其重要，”Jimeno 补充道。
目前，PD-L1治疗对不到20%的HNSCC患者有效。
Jimeno 和他的团队的研究发现，PD-L1 与 PD-1 结合后，除了影响免疫环境外，还会触发从本质上改变癌细胞表型的信号传导。他们发现 PD-L1 通过其细胞质结构域与一组细胞内蛋白质(PD-L1 相互作用组)直接相互作用来实现这一点，这些蛋白质使用邻近标记方法在来自几位患者的活细胞中进行了详细表征。PD-1 和 PD-L1 相互作用导致 STAT3 信号传导增强，从而导致更高的癌细胞克隆性、运动性和侵袭性，以及对放疗和化疗的抵抗力。然后，使用 STAT3(PD-L1 相互作用组的主要伙伴)的药理学抑制剂，在患有科罗拉多州捐献的头颈癌肿瘤的人源化小鼠中验证了体外结果。
这项研究使医生和研究人员更进一步了解 PD-L1/PD-1 的复杂性及其与靶向大多数实体瘤和阻止癌症进展的相关性。
“对 PD-L1 癌症和免疫细胞相互作用的剖析比我们想象的更加协调，并且具有更广泛、更深入的影响。这是一种高效而优雅的进化机制，一旦实现免疫逃避，癌细胞就会触发入侵。这表明我们需要用足够复杂的观点和工具来研究免疫疗法，才能真正了解正在发生的事情，”Jimeno 说。“这将帮助我们了解 PD-L1 对癌细胞内在和外在的机制事件。这是癌症生物学和免疫学的一个重要关注领域。”
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