基因疗法可能为酒精使用障碍提供新的治疗策略
俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和医学院的一名研究人员领导的一项新研究表明，基因疗法可能为严重酒精成瘾(也称为酒精使用障碍)患者提供一次性、持续的治疗。
这项动物研究发表在《自然医学》杂志上，俄勒冈健康与科学大学、俄勒冈国家灵长类动物研究中心和加州大学旧金山分校的研究人员也参与其中。
该研究使用公认的灵长类动物模型表明，大脑腹侧被盖区(VTA)区域持续释放胶质源性神经营养因子(hGDNF )可以防止戒酒一段时间后重新过度饮酒。此外，它可以在不干扰其他动机行为的情况下这样做。
联合首席研究员、共同通讯作者 Krystof Bankiewicz医学博士、哲学博士、神经外科教授和主任俄亥俄州立大学大脑健康与表现中心。“我们的研究结果表明，这种治疗可以预防复发，而不需要患者长期坚持治疗。”
Bankiewicz 指出，即使使用 FDA 批准的少数药物疗法之一，酒精使用障碍 (AUD) 患者通常也会经历反复的戒酒周期，然后复发。
过量饮酒会改变大脑中涉及神经递质多巴胺释放的某些神经束。这些神经元组成了中脑边缘奖励通路，在酒精和药物成瘾中发挥着重要作用。
随着澳元的发展，这些变化变得更加明显。它们包括多巴胺释放水平降低、多巴胺受体敏感性降低和多巴胺摄取增加。这些变化导致该通路中的多巴胺水平低于正常水平。
科学家认为，这种“多巴胺能低下”状态可以迫使过量饮酒者在戒酒一段时间后恢复饮酒。
“目前，还没有针对因持续大量饮酒而改变的大脑回路的疗法，”俄勒冈州行为神经科学首席研究员兼教授凯瑟琳·格兰特博士说。国家灵长类动物研究中心。
研究是如何进行的
本研究使用公认的 AUD 恒河猴模型来检验将病载体递送至大脑以诱导 GDNF 持续表达、减少饮酒并防止戒酒后恢复饮酒的实用性和有效性。
涉及八只雄性恒河猴;该载体是腺相关病载体，携带人胶质源性神经营养因子(AAV2-hGDNF)基因。
所有八只动物首先都习惯了饮用 4% 的酒精。然后将 hGDNF 载体直接注入四只动物的 VTA(位于中脑底部)。VTA 中的神经元与中脑边缘奖励通路相连。其余四只动物作为对照。使用相同的手术程序给他们输注无菌盐水。
主要发现包括：
在多个 4 周戒酒周期和 4 周重新饮酒周期中，输注 AAV2-hGDNF 显着减少了酒精摄入量;
在接受 GDNF 治疗的受试者中，血液中的乙醇水平无法检测到，并且在研究结束的大部分时间内都无法检测到;
对照组和个体在整个周期中每月和每周的酒精摄入量和血液乙醇水平持续升高。
“总的来说，我们的研究结果表明，GDNF 基因治疗可以减少我们的灵长类动物模型中与重新引入相关的酒精摄入量，”Bankiewicz 说。“我们相信这种方法值得进一步研究，作为治疗 AUD 和其他可能的药物滥用疾病的有前景的疗法。”
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